Onkolytisk virus Ad-TD-nsIL12 til Primær Pædiatrisk Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke fra forældre eller patient.
2. Efter investigators mening skal patienten være i stand til at overholde alle protokolprocedurer.
3. Alder 1-18 år.
4. En negativ graviditetstest hos fertile kvinder (kvinder anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP) efter menarche, medmindre de er permanent infertile, inklusive hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi).
5. Patient nydiagnosticeret DIPG i MR.
6. Præ-indrulleringspatienter LPS (patienter i alderen ≥1 og <16 år) og KPS (patienter i alderen ≥16 år) ≥ 50.
7. Læsion anses af investigator for at være tilgængelig for stereotaktisk biopsi. Placeringen af ​​læsionen tillader injektion uden at virus trænger ind i det ventrikulære system.
8. Ingen tidligere behandling for DIPG.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige infektioner eller interkurrente tilstande, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt nyresvigt, leversvigt, hjertesvigt eller knoglemarvssvigt, som ikke er tilladt at inkludere i henhold til investigatorens kriterier. Patienterne skal være afebrile ved baseline (<38 ℃).
2. Andre forsøgsmedicin inden for 30 dage før viral behandling.
3. Deltagere med immundefekt, autoimmun sygdom eller aktiv hepatitis.
4. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan forstyrre patientens evne til at deltage, hvis den er ældre end 16 år eller forældrenes evne, når den er yngre end 16, eller give informeret samtykke eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi eller enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
5. Tumor med flere steder.
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Alvorlig knoglemarvshypoplasi.
8. Transaminaser (aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)) eller total bilirubin > 3 gange den øvre normalgrænse.
9. Neutrofiler < 1x10^9/L.
10. Blodplader ≤ 100x10^9/L.
11. Hæmoglobin < 9 g/dl.
12. Patienter med Li-Fraumini syndrom eller en kendt kimlinjedefekt i retinoblastom-genet eller dets associerede veje.
13. Administrer enhver type vaccine inden for 30 dage før Ad-TD-nsIL12 administration.
14. Blodtransfusioner eller lægemidler (såsom G-CSF) inden for 28 dage før baseline til behandling af pancytopeni eller andre blodsygdomme.