Undersøgelse af DISC-0974 for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af DISC-0974 hos deltagere med CKD og anæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18-75 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom, stadier 2-5, defineret som eGFR <90 mL/min/1,73m2 ved hjælp af 2021 CKD-EPI-formlen
3. Kvinder: Hæmoglobin <10,5 g/dL; Mænd: Hæmoglobin <11,0 g/dL
4. Serum ferritin ≥100 μg/L ved screening
5. Serumhepcidin > den normale kontrolmedian efter køn, som bestemt af det centrale laboratorium
6. Transferrinmætning ≤25 %
7. Body mass index (BMI) på 18,5 til 45,0 kg/m2, inklusive, ved screening
8. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) <2× øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
9. Total og direkte bilirubin <ULN ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig eller planlagt behandling eller behandling inden for 30 dage før screening med en af ​​følgende anæmibehandlinger: erythropoietinstimulerende middel, IV jern eller blodtransfusion.
2. Positiv direkte antiglobulintest med reaktivt eluat ved screening eller aktiv hæmolytisk anæmi.
3. Historie om arvelig hæmokromatose.
4. Anamnese med hæmoglobinopati eller iboende røde blodlegemedefekter forbundet med anæmi.
5. Historien om splenektomi.
6. Tidligere hæmatopoietisk celle- eller fastorgantransplantation
7. Sygehistorie med anæmi fra vitamin B12 eller folatmangel, infektion eller blødning i de 3 måneder før screening
8. Blodtransfusion inden for 3 måneder efter screening
9. Slagtilfælde, myokardieinfarkt, dyb venetrombose, lunge- eller arteriel emboli inden for 6 måneder før screening
10. Hvis kvinde, gravid eller ammer.
11. Enhver større operation inden for 8 uger før screening eller ufuldstændig genopretning fra en tidligere operation.
12. Anamnese med malignitet inden for de sidste 3 år. Følgende anamnese/samtidige tilstande er tilladt: basal- eller pladecellecarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet, histologisk fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk stadieinddeling) system).
13. Deltagelse i enhver anden klinisk protokol eller afprøvningsforsøg, der involverer administration af eksperimentel terapi og/eller terapeutisk udstyr inden for 30 dage efter screening
14. En historie eller kendt allergisk reaktion på ethvert forsøgsprodukt hjælpestoffer eller historie med anafylaksi til enhver fødevare eller medicin
15. Anamnese med dannelse af antistof-antistof
16. Anamnese med utilstrækkeligt kontrolleret hjertesygdom (New York Heart Association Classification 3 eller 4) og/eller har en historie med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35 %
17. Ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring, trods passende behandling)
18. Human immundefektvirus positiv, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
19. Ukontrolleret diabetes mellitus eller diabetes mellitus, der kræver initiering af insulinbehandling inden for 3 måneder efter screening
20. Betydelig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
21. Enhver tilstand eller samtidig medicin, der ville forvirre evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.