Transkriptomik og epigenetisk analyse i lægemiddelresistens af myelomatose (TEDROMM)

Myelomatose (MM) er den mere almindelige hæmatologiske neoplastiske sygdom kun næst efter Hodgkins lymfom. Hos MM-patienter er muterede gener hovedsageligt KRAS (23%), NRAS (20%), FAM46C (11%), DIS3 (11%) og TP53 (8%). Epigenetiske undersøgelser antydede, at ændringer i histonmodifikationer og DNA-methyleringsmønster såvel som ikke-kodende RNA'er (miRNA'er)-ekspression er involveret i MM-udvikling. Især har det vist sig, at den afvigende ekspression af forskellige miRNA'er kunne skelne sunde fra syge patienter. Desværre er det vigtigste kritiske spørgsmål for en effektiv behandling af MM den iboende eller erhvervede resistens over for farmakologiske behandlinger, også på grund af en plasmacellulær klonal heterogenitet.

Det prospektive studie vil involvere en patientkohorte med MGUS, MM smoldering og MM, med det formål at karakterisere forskellige transkriptionelle og epigenetiske træk, herunder miRNA'er, blandt MM-celler, der er modtagelige eller resistente over for konventionelle terapier. Det endelige mål er at identificere nye prognostiske og prædiktive biomarkører, der kan bruges som terapeutiske værktøjer til at forbedre klinisk målrettede terapier.