En undersøgelse af yderligere kemoterapi efter operation for mennesker med malignt peritoneal mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patient alder 18 år eller ældre, begge køn.
• Klinisk diagnose af MPM på indskrivende institution.
• Før randomisering, intraoperativ patologisk bekræftelse af epithelioid MPM på indskrivende institution.
• Fuldstændig eller næsten fuldstændig CRS opnået.
• Patienten skal planlægge at gennemgå fuldstændig cytoreduktion af al peritoneal sygdom.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
• Hæmatologi: ANC ≥ 1.500/µl.
• Blodplader > 75.000/µl.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin < 1,5× den øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance på ≥50 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin < 1,5 mg/dl (undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dl).
• Kvinder i den fødedygtige alder med et negativt graviditetstestresultat (urin eller blod), som accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode. Pålidelig prævention bør anvendes fra forsøgsscreening og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen. En kvinde i den fødedygtige alder defineres som en, der er biologisk i stand til at blive gravid.
• En mand, der deltager i denne undersøgelse, skal acceptere at bruge en pålidelig barriereform for prævention i hele undersøgelsens varighed
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette kliniske forsøg skal indhentes før enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået intraperitoneal kemoterapi eller systemisk kemoterapi for peritoneal mesotheliom.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget platinholdige kemoterapiregimer.
• Forsøgspersoner med præoperativ eller intraoperativ biopsi i overensstemmelse med sarcomatoid mesotheliom, veldifferentieret papillær mesotheliom eller godartet multicystisk mesotheliom.
• Andre tidligere maligne sygdomme, bortset fra helbredt non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlede maligne sygdomme, for hvilke der ikke har været tegn på aktivitet i mere end tre år, eller indolente tumorer, for hvilke observation over to år er en rimelig mulighed.
• Høj mistanke for ekstraabdominale metastaser.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Aktiv koronararteriesygdom (defineret som ustabil angina eller en positiv hjertestresstest). Forsøgspersoner med en anamnese med koronararteriesygdom kan inkluderes, hvis de har haft en normal stresstest inden for 60 dage efter indskrivningen eller er afgjort af en kardiolog at have en acceptabel perioperativ risiko.
• Ukontrolleret hypertension defineret som >140/90 og ikke godkendt til operation på tidspunktet for samtykke.
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt; restriktiv eller obstruktiv lungesygdom, som ville begrænse undersøgelsescompliance eller sætte patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese med cerebrovaskulær sygdom, som ville begrænse undersøgelsescompliance eller sætte patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med andre samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, som væsentligt ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller placere dem i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med kendt cisplatin-, carboplatin-, pemetrexed- eller mitomycinallergi.
• Bevis på omfattende intraperitoneale adhæsioner på operationstidspunktet, hvilket forbyder intraperitoneal terapi, som bestemt af den opererende kirurg.
• Enhver tilstand, der ville udelukke evnen til at levere passende IP-terapi.
• Brug af en oral medicin, der mangler en passende ikke-oral erstatning, som, hvis den holdes i op til ti dage, ville blive følt som en uacceptabel risiko af investigator.
• Forventet levetid < 12 uger.