Undersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af M72/AS01E-4 Mycobacterium Tuberculosis (Mtb)-vaccine hos unge og voksne

Inklusionskriterier:

• I stand til at give informeret samtykke eller informeret samtykke (alt efter behov). For deltagere under samtykkealderen skal deltagerens forælder eller juridisk bemyndigede repræsentant (LAR) underskrive en erklæring om informeret samtykke ud over den mindreåriges underskrevne samtykkeerklæring.
• Kan og vil efter undersøgerens opfattelse overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af dagbogskort i givet fald og tilbagevenden til opfølgende besøg).
• Aftal aktivt at holde kontakten med forsøgsstedet under forsøgets varighed af hensyn til deltagernes egen sikkerhed.
• Accepter at give opdaterede kontaktoplysninger efter behov, og har ingen aktuelle planer om at flytte fra forsøgsområdet i forsøgets varighed.
• Rask eller med allerede eksisterende stabil sygdom, som fastslået ved sygehistorie og fysisk undersøgelse og som bestemt af investigator.
• Negativt sputum Xpert Ultra eller lignende assayresultat ved screening (dette kriterium kan fraviges, hvis deltageren ikke er i stand til at producere tilstrækkeligt sputum).
• Både hanner og hunner er inkluderet. Hunner er inkluderet med restriktioner. Kvinderne skal enten være i den fødedygtige alder, defineret som præmenarche, have en historie med enten nuværende tubal ligering, hysterektomi eller ovariektomi, eller post-menopause, eller, hvis hun er i den fødedygtige alder, har hun praktiseret afholdenhed fra penis. -vaginalt samleje eller tilstrækkelig prævention i 28 dage før vaccination, har en negativ graviditetstest på dagen for screening og dagen for første vaccination, og accepterer at fortsætte afholdenhed eller tilstrækkelig prævention indtil 2 måneder efter den anden dosis af forsøgsintervention.
• HIV-negativ testresultat ved screening (kun IGRA-positiv kohorte og IGRA-negativ kohorte).

• Kun HIV-kohorte: Deltagere med dokumenteret HIV-infektion, som opfylder alle følgende kriterier:

  1. Har reaktivt anti-HIV-antistof ved screening.
  2. Har været i antiretroviral behandling (ART) i mindst 3 på hinanden følgende måneder ved screening og accepterer at forblive på ART under hele forsøget.
  3. Har dokumenteret HIV-ribonukleinsyre (RNA) <200 kopier pr. milliliter (/ml) ved screening.
  4. Har Cluster of differentiation (CD)4+ celletal ≥200 celler/mikroliter (μL) ved screening.
  5. Har tidligere haft tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) og får ikke TPT på screeningstidspunktet, ifølge efterforskernes vurdering.
  6. Har et IGRA-positivt eller negativt resultat ved screening.

Eksklusionskriterier:

• Aktuel TB, eller historie med TB eller behandling for TB-sygdom.
• Klinisk mistanke om lunge-TB ved screening, defineret som en deltager med et eller flere af følgende tegn eller symptomer: uforklarlig hoste, uforklarlig feber, nattesved, utilsigtet vægttab, hæmoptyse, pleuritiske brystsmerter.
• Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som følge af sygdom (f.eks. invasive eller ondartede kræftformer), bortset fra HIV-infektion i HIV-kohorten.
• Enhver cytotoksisk medicin eller administration af medicin, der vides at have en stor indvirkning på immunsystemet, som bestemt af investigator, inden for 90 dage før dag 1. Disse omfatter immunglobulin, blod eller blodprodukter, potente immunsuppressiva og immunmodulatorer og systemiske kortikosteroider (over 20 mg/dag prednisonækvivalent). Inhalerede, topiske og intraartikulære kortikosteroider er tilladt.
• Planlagt modtagelse af blod eller blodprodukter i prøveperioden.
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver vaccine i perioden, der starter 28 dage før og slutter 28 dage efter hver dosis af forsøgsvaccinen.
• Historie om tidligere administration af en eksperimentel Mtb-vaccine inklusive M72/AS01E i et tidligere forsøg.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for forsøgsinterventionen, hjælpestoffer eller relaterede stoffer.
• Et ubestemt IGRA-testresultat ved screening
• Kvindelige deltagere med en af ​​følgende tilstande: i øjeblikket gravid eller ammende; have positiv serumgraviditetstest under screeningsvinduet, positiv uringraviditetstest på dag 1, planlægning af en graviditet inden for 2 måneder efter afslutning af vaccinationsserien.
• Kun i HIV-kohorten: Sikkerhedslaboratorieværdier ved screening, der giver anledning til bekymring, baseret på efterforskerens vurdering. Bemærk, at allerede eksisterende stabil kronisk sygdom ikke nødvendigvis vil føre til udelukkelse, især hvis laboratorieværdier er klassificeret som milde.
• Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg, hvor deltageren har været eller vil blive eksponeret for et forsøgsprodukt (farmaceutisk produkt eller enhed), inden for 28 dage før underskrivelse af samtykke eller samtykke, eller i løbet af forsøgsperioden.
• Personer, der fungerer som personale for denne retssag, eller som har nærmeste familiemedlemmer (bror, søster, barn, forælder eller ægtefælle/partner), der fungerer som personale for denne retssag.
• Child in Care, defineret som et barn, der er under pleje (kontrol eller beskyttelse) af en agentur, organisation, institution eller enhed af domstolene, det offentlige organ, der handler i overensstemmelse med de beføjelser, som er tildelt dem ved lov eller forskrifter. Definitionen af ​​et plejebarn kan omfatte et barn, der passes af plejeforældre eller bor på plejehjem eller institution, forudsat at ordningerne falder ind under definitionen ovenfor. Definitionen af ​​et plejebarn omfatter ikke et barn, der er adopteret eller har en udpeget LAR.