Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la vacuna M72 / AS01E-4 Mycobacterium tuberculosis (Mtb) en adolescentes y adultos

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado o asentimiento informado (según corresponda). Para los participantes menores de la edad de consentimiento, el padre del participante o el representante legal autorizado (LAR) deberán firmar una declaración de consentimiento informado, además de la declaración de consentimiento firmada por el menor.
• En opinión del investigador, puede cumplir y cumplirá con los requisitos del protocolo (p. ej., completar las tarjetas del diario según corresponda y regresar para visitas de seguimiento).
• Acepte permanecer activamente en contacto con el sitio del ensayo durante la duración del ensayo para la propia seguridad de los participantes.
• Acepte proporcionar información de contacto actualizada según sea necesario y no tenga planes actuales de mudarse del área de prueba durante la duración de la prueba.
• Sano, o con enfermedad estable preexistente, según lo establecido por el historial médico y el examen físico y según lo determine el investigador.
• Resultado negativo del Xpert Ultra de esputo o de un ensayo similar en la selección (este criterio puede no aplicarse si el participante no puede producir suficiente esputo).
• Se incluyen tanto hombres como mujeres. Las mujeres están incluidas con restricciones. Las mujeres deben estar en edad fértil, definida como premenarquia, tener antecedentes de ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía en curso, o posmenopausia, o, si está en edad fértil, haber practicado la abstinencia de pene. -coito vaginal o anticoncepción adecuada durante 28 días antes de la vacunación, tiene una prueba de embarazo negativa el día de la selección y el día de la primera vacunación, y acepta continuar con la abstinencia o la anticoncepción adecuada hasta 2 meses después de la segunda dosis de la intervención del ensayo.
• Resultado negativo de la prueba de VIH en el momento de la selección (solo cohorte IGRA positiva y cohorte IGRA negativa).

• Solo cohorte de VIH: participantes con infección por VIH documentada que cumplan con todos los criterios siguientes:

  1. Tener anticuerpos anti-VIH reactivos en el momento del cribado.
  2. Haber estado recibiendo terapia antirretroviral (TAR) durante al menos 3 meses consecutivos en el momento de la selección y aceptar permanecer con TAR durante todo el ensayo.
  3. Tener ácido ribonucleico (ARN) del VIH documentado <200 copias por mililitro (/ ml) en el momento de la selección.
  4. Tener un recuento de células de grupo de diferenciación (CD) 4+ ≥200 células/microlitro (μL) en el momento de la selección.
  5. Haber recibido terapia preventiva contra la tuberculosis (TPT) en el pasado y no recibir TPT en el momento de la evaluación, según el juicio de los investigadores.
  6. Tener un resultado IGRA positivo o negativo en el cribado.

Criterio de exclusión:

• TB actual, o antecedentes de TB o tratamiento para la enfermedad de TB.
• Sospecha clínica de tuberculosis pulmonar en el momento de la selección, definida como un participante que presenta uno o más de los siguientes signos o síntomas: tos inexplicable, fiebre inexplicable, sudores nocturnos, pérdida de peso involuntaria, hemoptisis, dolor torácico pleurítico.
• Cualquier problema médico, psiquiátrico, ocupacional o de abuso de sustancias actual que, en opinión del investigador, hará poco probable que el participante cumpla con el protocolo.
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada que resulte de una enfermedad (p. ej., cánceres invasivos o malignos), distinta de la infección por VIH en la cohorte de VIH.
• Cualquier fármaco citotóxico o administración de medicamentos que se sepa que tienen un impacto importante en el sistema inmunológico, según lo determine el investigador, dentro de los 90 días anteriores al Día 1. Estos incluyen inmunoglobulina, sangre o productos sanguíneos, inmunosupresores e inmunomoduladores potentes y corticosteroides sistémicos (que exceden el equivalente de prednisona de 20 mg/día). Se permiten corticosteroides inhalados, tópicos e intraarticulares.
• Recepción planificada de sangre o productos sanguíneos durante el período de prueba.
• Recepción o recepción prevista de cualquier vacuna en el período que comienza 28 días antes y finaliza 28 días después de cada dosis de la vacuna del ensayo.
• Historial de administración previa de una vacuna experimental de Mtb que incluye M72/AS01E en un ensayo anterior.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la intervención del ensayo, excipientes o sustancias relacionadas.
• Un resultado indeterminado de la prueba IGRA en el momento de la selección.
• Participantes femeninas con cualquiera de las siguientes condiciones: actualmente embarazadas o en período de lactancia; tener una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de detección, una prueba de embarazo en orina positiva el día 1, planificar un embarazo dentro de los 2 meses posteriores a la finalización de la serie de vacunación.
• Solo en la cohorte de VIH: valores de laboratorio de seguridad en la detección que son preocupantes, según el criterio del investigador. Tenga en cuenta que una enfermedad crónica estable preexistente no necesariamente conducirá a la exclusión, especialmente si los valores de laboratorio se clasifican como leves.
• Participación en un ensayo clínico intervencionista en el que el participante ha estado o estará expuesto a un producto en investigación (producto o dispositivo farmacéutico), dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento o asentimiento, o durante el período del ensayo.
• Personas que actúan como personal de este ensayo, o que tienen familiares directos (hermano, hermana, hijo, padre o cónyuge/pareja) que actúan como personal de este ensayo.
• Niño bajo Cuidado, definido como un niño que se encuentra bajo el cuidado (control o protección) de una agencia, organización, institución o entidad por los tribunales, el organismo gubernamental, actuando de conformidad con las facultades que les confieren las leyes o reglamentos. La definición de niño bajo cuidado puede incluir un niño que está bajo el cuidado de padres adoptivos o que vive en un hogar o institución de cuidado, siempre que las disposiciones se ajusten a la definición anterior. La definición de niño bajo cuidado no incluye un niño que es adoptado o tiene un LAR designado.