Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af peep-reaktionsevnen over for titratudvidelsestrykket og behovet for muskelafslapning under tilbøjelig positionering i moderat til svær akut respiratorisk nødsyndrom: en masterprotokol (PEPER)

25. februar 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

På trods af den bedste understøttende pleje forbliver dødeligheden af ​​den akutte respiratoriske nødsyndrom (ARDS) høj. I mangel af specifikke behandlinger er det at give sikker og effektiv mekanisk ventilation (MV) nøglen til overlevelse.

Brugen af ​​lave tidevandsmængder (VT) og plateau -tryk (PPLAT) forbedrer overlevelsen i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), men det sikreste VT, der skal anvendes for hver patient, forbliver ukendt. Hvorvidt målretning af lav ∆P i stedet for en 6 ml/kg VT forbedrer resultatet er ikke testet prospektivt. Den optimale metode til at indstille PEEP er også et spørgsmål om debat. Da mængden af ​​potentielt rekrutterbar lunge varierer meget blandt patienter og er stærkt forbundet med responsen på PEEP, kan det være nødvendigt at skræddersy peep -indstillinger baseret på responsen på en PEEP -prøve.

Det første mål er at teste en personlig tilgang til at indstille Peep bredt understøttet af litteraturen. Den første hypotese er, at i) patienter med større mængder rekrutterbar lunge kan drage fordel af højere peep-niveauer, forudsat at opmærksomheden er rettet mod at opretholde ∆P under 14 cmh2o, ii) Indstilling af PEEP baseret på resultater af en peep-responsivitetstest forbedrer overlevelsen sammenlignet med lav- og høje-peep-strategier, der anvendes uafhængigt af patientens respons.

Bortset fra VT-reduktion og PPLAT-kontrol under 30 cmh2O demonstrerede kun 2 interventioner en reduktion af dødeligheden i store RCT'er: en 48-timers kontinuerlig infusion af neuromuskulære blokeringsmidler (NMBA'er) i den akutte fase af ARDS6 og brugen af ​​udsat positionering (PP). Mens der ikke er nogen tvivl om anvendeligheden af ​​PP hos patienter med PAO2/FiO2 -forhold <150 mmHg, er der mere kontrovers om virkningen af ​​NMBA'er på overlevelse. På trods af en stærk begrundelse og en meget udbredt anvendelse i klinisk praksis besvarer ingen aktuelle retningslinjer spørgsmålet om den bedste timing for muskelafslapning hos moderate til svær ARDS -patienter behandlet med PP.

Som et andet mål er hypotesen, at den tidlige systematiske og kombinerede anvendelse af NMBA'er forbedrede overlevelsen af ​​patienter med moderat til svær ARDS, der kræver udsat placering efter optimering af PEEP -indstillinger.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Invasiv mekanisk ventilation inden for 96 timer efter ICU -optagelse og inden for 72 timer efter trakeal intubation til første randomisering og derefter inden for 72 timer efter den første randomisering til den anden randomisering

  • Patienter, der opfylder Berlin ARDS -definitionskriterierne med hypoxæmi, der er karakteriseret som

    • Til første randomisering: PaO2/FiO2 ≤150 mmHg på et peep ≥5 cmh2O med FiO2≥0,6, mens VT er 6 ml/kg forudsagt kropsvægt (PBW) og tilstrækkeligt sedationsniveau til at justere mekaniske ventilationsindstillinger
    • Til anden randomisering: PaO2/FiO2 ≤150 mmHg på optimerede ventilationsindstillinger i henhold til den første randomisering, bekræftet af to arterielle blodgas (ABG) -analyser adskilt med en intervaltid på 4 timer og observeret inden for 72 timer efter den første randomisering

  • Informeret samtykke underskrevet:

    • af patienten
    • Eller informeret samtykke underskrevet af en familiemedlemmer/pålidelig person, hvis hans tilstand ikke tillader ham at udtrykke sit samtykke med skrevet i henhold til L. 1111-6
    • Eller i en situation, der haster og i mangel af familiemedlemmer/pålidelig person, kan patienten tilmeldes. Samtykke til at deltage i forskningen vil blive anmodet om, så snart patientens tilstand vil give ham mulighed for at samtykke.
  • Sundhedsforsikringsdækning

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Kendt graviditet eller amning
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, så længe disse undersøgelser ikke forstyrrer det primære slutpunkt og de sekundære sikkerhedsmål for PEPER, eller at være i ekskluderingsperioden i slutningen af ​​en tidligere undersøgelse.
  • Intrakranielt tryk> 30 mm Hg eller cerebral perfusionstryk <60 mmHg
  • Alvorlig kronisk luftvejssygdom, der kræver langvarig O2-terapi eller hjemmemekanisk ventilation (undtagen kontinuerligt positivt Arway-tryk (CPAP)/ Bilevel Positive Airway-tryk (BIPAP), der bruges til søvnapnø syndrom)
  • Kronisk interstitiel lungesygdom
  • Kontinuerlig neuromuskulær blokadeinfusion ved tilmelding
  • Tidligere overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion på enhver NMBA
  • Neuromuskulær sygdom, der kan forstærke neuromuskulær blokade eller forringe spontan ventilation: amyotrofisk lateral sklerose, Guillain-Barré-syndrom, Myasthenia gravis, øvre rygmarvsskade på niveau C5 eller derover
  • Patienter på ECMO eller enhver teknik til fjernelse af ekstrakorporeal CO2
  • Seglcellesygdom
  • Faktisk kropsvægt> 1 kg/cm højde
  • Alvorlig kronisk leversygdom defineret som en børne-pugh score på 12-15
  • Pneumothorax ved randomisering
  • Forventet varighed af mekanisk ventilation <48 timer
  • Forenklet akut fysiologisk score SAPS II score> 75 på tidspunktet for tilmelding eller lidelse af en sygdom med en estimeret overlevelsestid på mindre end to måneder
  • Beslutning om at tilbageholde livsbærende behandling
  • Patienter frataget frihed eller under juridisk myndighed
  • Ustabil rygsøjlefraktur

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Første randomisering: Arm A: Rutinemæssig pleje Minimal Distention
Beslutning om ventilationsstrategi i henhold til rutinemæssig pleje
Andet: Minimal distension
Patienter får tidevandsvolumen (VT) på 6 ml/kg og konservativt positivt indstilling af slutudvidelsestryk (PEEP).
Aktiv komparator: Første randomisering: ARM B -rutinepleje Maksimal rekruttering
Beslutning om ventilationsstrategi i henhold til rutinemæssig pleje
Andet: Maksimal rekruttering
Patienter modtager tidevandsvolumen justeret for at begrænse plateautrykket (∆P) til 14 cmh2O og det højest mulige peep, mens de opretholder platåtryk (pPLAT) ≤ 27 cmh2O.
Eksperimentel: Første randomisering: ARM C: Beslutning om ventilationsstrategi i henhold til PRT -resultatet
Maksimal rekrutteringsstrategi hos patienter med positiv Peep Responsivity Test (PRT) eller minimal distensionstrategi hos patienter med negativ PRT.
Andet: Minimal distension
Patienter får tidevandsvolumen (VT) på 6 ml/kg og konservativt positivt indstilling af slutudvidelsestryk (PEEP).
Andet: Maksimal rekruttering
Patienter modtager tidevandsvolumen justeret for at begrænse plateautrykket (∆P) til 14 cmh2O og det højest mulige peep, mens de opretholder platåtryk (pPLAT) ≤ 27 cmh2O.
Aktiv komparator: Anden randomisering: NMBA'er brugt som redning
Andet: Tilbøjelig position + redning NMBAS
NMBA'er givet kun som en redning
Eksperimentel: Anden randomisering: Tidlige NMBA'er bruges så hurtigt som muligt
Andet: Tilbøjelig position + tidlige NMBA'er
NMBA'er givet så hurtigt som muligt efter randomisering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
28-dages dødelighed af al årsagen
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
28 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem arterielt iltpartielt tryk til inspireret iltfraktion
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
Pao2/FiO2
24 timer efter randomisering
Forholdet mellem arterielt iltpartielt tryk til inspireret iltfraktion
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
Pao2/FiO2
48 timer efter randomisering
Forholdet mellem arterielt iltpartielt tryk til inspireret iltfraktion
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
Pao2/FiO2
72 timer efter randomisering
Forholdet mellem arterielt iltpartielt tryk til inspireret iltfraktion
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
Pao2/FiO2
7 dage efter randomisering
Forholdet mellem arterielt iltpartielt tryk til inspireret iltfraktion
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
Pao2/FiO2
14 dage efter randomisering
Iltindeks
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
24 timer efter randomisering
Iltindeks
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
48 timer efter randomisering
Iltindeks
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
72 timer efter randomisering
Iltindeks
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Iltindeks
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Tidevandsvolumen
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
Mængde af luft, der indåndes eller udåndes under en normal, afslappet åndedrag
24 timer efter randomisering
Tidevandsvolumen
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
Mængde af luft, der indåndes eller udåndes under en normal, afslappet åndedrag
48 timer efter randomisering
Tidevandsvolumen
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
Mængde af luft, der indåndes eller udåndes under en normal, afslappet åndedrag
72 timer efter randomisering
Tidevandsvolumen
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Tidevandsvolumen
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
24 timer efter randomisering
SOFA) score (sekventiel orgelfejl (SOFA) score
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
Vurderingsscore for sekventiel organsvigt varierer fra 0 til 4 og tillader at vurdere organfejl. En højere score indikerer bedre neurologisk funktion
24 timer efter randomisering
SOFA) score (sekventiel orgelfejl (SOFA) score
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
Vurderingsscore for sekventiel organsvigt varierer fra 0 til 4 og tillader at vurdere organfejl. En højere score indikerer bedre neurologisk funktion
48 timer efter randomisering
SOFA) score (sekventiel orgelfejl (SOFA) score
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
Vurderingsscore for sekventiel organsvigt varierer fra 0 til 4 og tillader at vurdere organfejl. En højere score indikerer bedre neurologisk funktion
72 timer efter randomisering
SOFA) score (sekventiel orgelfejl (SOFA) score
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
Vurderingsscore for sekventiel organsvigt varierer fra 0 til 4 og tillader at vurdere organfejl. En højere score indikerer bedre neurologisk funktion
7 dage efter randomisering
SOFA) score (sekventiel orgelfejl (SOFA) score
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
Vurderingsscore for sekventiel organsvigt varierer fra 0 til 4 og tillader at vurdere organfejl. En højere score indikerer bedre neurologisk funktion
14 dage efter randomisering
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: 90 dage efter optagelse
90 dage efter optagelse
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: 1 år efter optagelse
1 år efter optagelse
Dødelighed af all-årsagen til grund til
Tidsramme: 90 dage efter optagelse
90 dage efter optagelse
Dødelighed af all-årsagen til grund til
Tidsramme: 1 år efter optagelse
1 år efter optagelse
Hospitalets dødelighed på hospitalet
Tidsramme: 90 dage efter optagelse
90 dage efter optagelse
Hospitalets dødelighed på hospitalet
Tidsramme: 1 år efter optagelse
1 år efter optagelse
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Ventilatorfrie dage
Tidsramme: 28 dage efter optagelse
28 dage efter optagelse
Intensive Care Unit Længde af opholdet
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Hospitalets opholdslængde
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
ICU frie dage
Tidsramme: 28 dage efter optagelse
28 dage efter optagelse
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
48 timer efter randomisering
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
72 timer efter randomisering
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Total postitive slutspiratoriske tryk (PEEP)
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
24 timer efter randomisering
Total positivt slutspiratorisk tryk (PEEP)
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
48 timer efter randomisering
Total positivt slutspiratorisk tryk (PEEP)
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
72 timer efter randomisering
Total positivt slutspiratorisk tryk (PEEP)
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Total positivt slutspiratorisk tryk (PEEP)
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Højestryk
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
24 timer efter randomisering
Højestryk
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
48 timer efter randomisering
Højestryk
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
72 timer efter randomisering
Højestryk
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Højestryk
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Plateau -tryk
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
24 timer efter randomisering
Plateau -tryk
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
48 timer efter randomisering
Plateau -tryk
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Plateau -tryk
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Overholdelse af respirationssystemet
Tidsramme: 24 timer efter randomisering
24 timer efter randomisering
Overholdelse af respirationssystemet
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
48 timer efter randomisering
Overholdelse af respirationssystemet
Tidsramme: 72 timer efter randomisering
72 timer efter randomisering
Overholdelse af respirationssystemet
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Overholdelse af respirationssystemet
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Hospitalfri dage
Tidsramme: 28 dage efter optagelse
28 dage efter optagelse
Hospitalfri dage
Tidsramme: 90 dage efter optagelse
90 dage efter optagelse
Forekomst af barotrauma
Tidsramme: 7 dage efter optagelse
Defineret som enhver pneumothorax, subkutan emfysem, pneumomediastinum eller pneumatocele på mere end 2 cm detekteret ved billedundersøgelser
7 dage efter optagelse
Forekomst af akut Cor pulmonale
Tidsramme: 7 dage efter optagelse
Defineret ved kombinationen af ​​et forhold mellem højre/venstre ventrikulær diameter større end 0,6 og et paradoksalt septum
7 dage efter optagelse
ICU erhvervede svaghed
Tidsramme: Op til 1 år
Vurderet af det medicinske forskningsråd (MRC) score ved ICU -decharge. Resultatet varierer fra 0 til 60. En score <48 definerer ICU erhvervede svaghed
Op til 1 år
Antal dage ved hjælp af andre redningsprocedurer
Tidsramme: Op til 1 år
Anden redningsprocedure inklusive inhaleret nitrogenoxid, almitrin, epoprostenolnatrium, ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO), ekstrakorporeal CO2 -fjernelse (ECCO2R)
Op til 1 år
Brug af NMBA'er i løbet af de første 3 dage efter den første randomisering eller efter optagelse i redningsarmen for den anden randomisering
Tidsramme: Op til dag 28
Op til dag 28
Muskelafslappende stoffer
Tidsramme: Op til dag 7
Mellem inkludering og dag 7
Op til dag 7
Antal dage i live og uden kontinuerlig IV -administration af beroligende midler/smertestillende midler
Tidsramme: På dag 7
På dag 7
Antal dage i live og uden kontinuerlig IV -administration af beroligende midler/smertestillende midler
Tidsramme: På dag 28
På dag 28
Tilstedeværelse af delirium (CAM-ICU)
Tidsramme: På dag 14
På dag 14
Tilstedeværelse af delirium (CAM-ICU)
Tidsramme: Op til 1 år
Ved ICU -udladning
Op til 1 år
Handicap
Tidsramme: Ved 1 år
Evalueret af aktiviteterne i Daily Living Score (Lawton IADL) er scoringen opdelt i 8 domæner og varierer fra 0 til 8. Jo højere score, desto mere uafhængig er personen.
Ved 1 år
Livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: Ved 1 år
Ved hjælp af EQ-5D-5L evaluerer det fem dimensioner: mobilitet, egenpleje, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, og hver dimension har fem niveauer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene gives på en 5-punkts skala efter domæne, jo højere er scoringen, jo fattigere er livskvaliteten.
Ved 1 år
Post-traumatisk stresslidelse (PTSD)
Tidsramme: Ved 1 år
Ved hjælp af Impact Event Scale-Revised (IES-R) indeholder den 22 poster, der er scoret på en 5-punkts Likert-skala-samlede score-varierer fra 0 til 88. Højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
Ved 1 år
Kognitiv dysfunktion
Tidsramme: Ved 1 år
Ved hjælp af T-MOCA-score evaluerer det 8 kognitive domæner. Den samlede score varierer fra 0 til 30 point. En score på 26 eller højere betragtes som normalt.
Ved 1 år
Vend tilbage til arbejdsstatus
Tidsramme: Ved 1 år
Efterfølgende tilbagevenden til arbejde. Vend tilbage til arbejdsstatus: Beskæftigelsesstatus
Ved 1 år
Bopæl
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Lammelse af tilbagekaldelse af tilbagekaldelse
Tidsramme: Ved 1 år
Brug af et modificeret Brice -spørgeskema -patientsvar er kategoriseret i niveauer af bevidsthed og analyseret for at afgøre, om der opstod bevidsthed og dens natur. Resultatet kan være: ingen opmærksomhed, opmærksomhed med eksplicit tilbagekaldelse, opmærksomhed med drømme, følelsesmæssig nød, uomgængelige reaktioner
Ved 1 år
Alvorlig acidose
Tidsramme: Inden for 8 timer efter randomisering
pH <7,10
Inden for 8 timer efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død med ildfast hypoxæmi
Tidsramme: Op til dag 7
Defineret som Pao2/FiO2 <80 mmHg uden for en plejehændelse
Op til dag 7
Død med ildfast acidose
Tidsramme: Op til dag 7
Defineret som pH <7,10 på trods af åndedrætsfrekvens (RR) ≥ 35 /min & VT 8 ml /kg
Op til dag 7
Døden med barotrauma
Tidsramme: Op til dag 7
Op til dag 7
Behov for påbegyndelse eller 30% stigning i vasopressorer eller hypotension (kort <60 mmHg)
Tidsramme: Inden for 8 timer efter randomisering
Inden for 8 timer efter randomisering
Ildfast hypoxæmi
Tidsramme: Inden for 8 timer efter randomisering
Defineret som Pao2/FiO2 <50 mmHg i mere end en time
Inden for 8 timer efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2025

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP240459

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Kliniske forsøg med Minimal distension

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner