En sonderende klinisk undersøgelse af HRS-4642 i kombination med immunterapi og kemoterapi til kræft i bugspytkirtlen

Inkluderingskriterier:

1. Alder: ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Patologisk eller cytologisk bekræftet ductal adenocarcinom i bugspytkirtlen; og forsøgspersoner skal have mindst en målbar læsion som defineret af RECIST V1.1;
3. ARM 1 inkluderede patienter med lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft, hvis billeddannelsesvurdering opfyldte retningslinjedefinitionen, og ARM 2 omfattede patienter med grænseoverskridende resektabel bugspytkirtelkræft, hvis billeddannelsesvurdering opfyldte retningslinjedefinitionen;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
6. Tilstrækkelig marv og organfunktion;
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest inden for en uge før studiemedicinens start, og resultatet er negativt. De er villige til at bruge en medicinsk anerkendt og effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og inden for tre måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen; For mandlige deltagere, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør de acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste studieadministration;
8. Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget enhver systemisk terapi, herunder systemisk kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi og kinesisk medicin mod tumor;
2. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dets komponenter;
3. Tidligere eller samtidige andre ondartede tumorer;
4. Deltagelse i et klinisk forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første dosis;
5. Levende og svækkede vacciner blev administreret inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
6. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
7. Aktive CNS -metastaser (inklusive CNS -metastaser med kliniske symptomer, hjerneødem, CNS -metastaser, der er blevet behandlet med eller krævet steroidmedicin i de sidste 28 dage, og CNS -metastaser, der er nye eller har vist sygdomsprogression);
8. Symptomatiske, avancerede patienter med visceral formidling og kortvarig risiko for livstruende komplikationer (inklusive patienter med ukontrollerede store mængder ekssudat [thorax, perikardial, peritoneal]); Hvis effusion er drænet, er de, der har været stabile i mindst 2 uger efter dræning, berettigede til tilmelding (topisk plasmaferese er tilladt på rutinemæssigt basis, inden der underskriver en informeret samtykkeformular);
9. Patienter med svær kardiovaskulær arteriel tromboembolisme (f.eks. Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde), NYHA -klasse 2 eller større hjerteinsufficiens og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver klinisk indgriben;
10. Personer med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller svær og ukontrolleret medicinsk sygdom, akutte infektioner, nyere historie med større kirurgi (inden for 28 dage eller ikke endnu udvundet fra bivirkninger);
11. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B virus overfladeantigen [HBSAG] testresultat ved screening sammen med en HBV-DNA-testværdi på ≥10.000 kopier/ML [2000 IU/ml]), aktiv HPATITITIS C (positiv hepatitis C-virus antistodiDy [HCV-AB] testresultat ved screening) eller en kombination af hepatitis B og hepatitis B og HCV-RNA. Positive HCV-AB [HCV-AB] testresultat på screeningsstadiet (også HCV-RNA-positiv) eller co-infektion med hepatitis B og hepatitis C;
12. Patients with any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (e.g., the following, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonitis, uveitis, enterocolitis, hepatitis, pituitary gland inflammation, vasculitis, nephritis, and hyperthyroidism; patients with asthma that has resolved completely in childhood and does not Kræver enhver indgriben i voksen alder kan være inkluderet;
13. Systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andet ækvivalent hormon) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før den første dosis; Inhalerede eller aktuelle kortikosteroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom såvel som binyrehormonudskiftningsterapi ved doser på ≤ 10 mg/dag prednison ved effektive doser;
14. Tilstedeværelse af klinisk signifikant akut eller kronisk pancreatitis; Patienter med høj risiko for pancreatitis, fx serum amylase og/eller lipase -koncentrationer ≥3 gange ULN;
15. Andre situationer, som forskeren mente ikke skulle inkluderes.