Erstlinientherapie mit CD20-monoklonalem Antikörper bei unbehandeltem Marginalzonen-B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (MZL) gemäß der WHO-Klassifikation von 2016;
• Alter ≥ 18 Jahre, ohne Geschlechtsbeschränkung;

• Patienten mit MZL, die eine systemische Therapie benötigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Gastrisches extranodales Marginalzonenlymphom des mukosaassoziierten lymphatischen Gewebes (MALT-Lymphom), HP-positiv oder HP-negativ, mit Progression/Rezidiv nach lokaler Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie und Anti-Helicobacter-pylori-Behandlung);

  2. Nicht-gastrisches MALT-Lymphom:

     Patienten mit Ann-Arbor-Stadium I-II-Erkrankung mit Progression/Rezidiv nach lokaler Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie usw.); Patienten mit neu diagnostizierter Ann-Arbor-Stadium III-IV-Erkrankung, die die GELF-Kriterien gemäß den NCCN-Leitlinien erfüllen;

  3. Splenisches Marginalzonenlymphom (SMZL):

     Patienten mit Progression/Rezidiv nach lokaler Therapie (einschließlich Splenektomie, antiviraler Therapie bei HCV-positiven Patienten usw.); Oder neu diagnostiziert mit: progredienter oder schmerzhafter Splenomegalie, symptomatischer oder progredienter Zytopenie, definiert als Hb < 100 g/L, PLT < 80 × 10⁹/L oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 × 10⁹/L;

  4. Nodales Marginalzonenlymphom (NMZL):

Patienten mit Ann-Arbor-Stadium I-II-Erkrankung mit Progression/Rezidiv nach lokaler Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie usw.); Patienten mit neu diagnostizierter Ann-Arbor-Stadium III-IV-Erkrankung, die die GELF-Kriterien gemäß den NCCN-Leitlinien erfüllen;

• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (Anhang 4);
• Ausreichender Allgemeinzustand mit einer Lebenserwartung > 3 Monate;
• Ausreichende Knochenmarkfunktion (außer Zytopenie durch die Grunderkrankung), Leberfunktion und Nierenfunktion;
• Verpflichtung zur Einhaltung der Studienverfahren und zur Mitarbeit während der gesamten Studienperiode;
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss vor studienspezifischen Tests oder Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung zur Verwendung angemessener Kontrazeptiva während der Studienbehandlung und für mindestens 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung. Männer müssen sich zur Enthaltsamkeit oder zur Verwendung von Barrieremethoden verpflichten.

Ausschlusskriterien:

• Histologische Transformation zu einem hochgradigen Lymphom.
• Bekannter Befall des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphom oder Hinweise auf eine ZNS-Erkrankung.
• Frühere systemische Therapie, einschließlich Immuntherapie, Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie.
• Frühere autologe Stammzelltransplantation oder allogene Gewebe-/Organtransplantation.
• Anamnese anderer invasiver Malignome, die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurden oder bei denen innerhalb der letzten 3 Jahre eine Antikrebstherapie (einschließlich Hormontherapie bei Brust- oder Prostatakrebs) durchgeführt wurde.
• Vorliegen unkontrollierter kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen (z. B. New-York-Heart-Association-Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, Arrhythmie, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder intrakranielle Blutung), Gerinnungsstörungen, Bindegewebserkrankungen, schwerer Infektionskrankheiten (einschließlich aktiver Tuberkulose) oder ähnlicher Zustände.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion (positives Ergebnis durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR]). Seropositivität ist erlaubt; Patienten mit HBV-DNA < 10³ IU/mL können eingeschlossen werden. HCV-RNA muss negativ sein.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Der Erhalt von Lebendimpfstoffen, einschließlich Grippeimpfstoffen, ist während der Studienperiode verboten.
• Notwendigkeit einer kontinuierlichen Behandlung mit starken oder moderaten CYP3A-Inhibitoren oder CYP3A-Induktoren.