6R-BH4-Studie zur pulmonalen arteriellen Hypertonie

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose von PAH, definiert als mittlerer pulmonalarterieller Druck > 25 mm Hg (gemessen mit Katheter).
• PAH ist primär (idiopathisch) oder sekundär und wird durch Kollagengefäßerkrankungen, angeborene Herzfehler oder thromboembolische Erkrankungen verursacht.
• Modifizierte Klassifizierung I, II oder III der New York Heart Association (NYHA), die mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung stabil war.
• 6-MW-Entfernung, wie beim Screening oder innerhalb von drei Monaten (12 Wochen) vor dem Screening durchgeführt, von ≥ 200 und ≤ 500 Metern.
• Erhalt stabiler Dosen eines oder mehrerer Medikamente, die für die Behandlung von PAH zugelassen sind, mit Ausnahme von Mitteln, die in diesem Protokoll ausdrücklich verboten sind, für mindestens 12 aufeinanderfolgende Wochen vor der Registrierung. Hinweis: Die Antikoagulanzientherapie kann entsprechend der Ziel-INR angepasst werden.
• Erhalt stabiler Dosen von Begleitmedikation für andere Erkrankungen, mit Ausnahme von Mitteln, die ausdrücklich durch das Protokoll verboten sind.
• Mindestens 18 Jahre alt und bereit und in der Lage, eine Einwilligungserklärung auszufüllen.
• Sexuell aktive Probanden müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer beliebigen Formulierung von BH4.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von 6R BH4.
• Vorgeschichte einer systemischen Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 100 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg.

• Behandlung beim Screening oder wahrgenommener Behandlungsbedarf während der Studie mit einem der folgenden:

  • intravenöses Epoprostenol
  • inhaliertes Iloprost
  • subkutanes Treprostinil
  • Levodopa
  • jeder PDE-3-Hemmer, wie Cilostazol oder Milrinon
  • jedes Medikament, von dem bekannt ist, dass es den Folatstoffwechsel hemmt, wie Methotrexat (z. B. Trexall®), Tomizin, Trimethoprim, Sulfanilamid, Deoxycoformycin
  • Nitrate
• Nahrungsergänzung mit L-Arginin oder L-Citrullin innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung.
• Nahrungsergänzung mit hohen Dosen (> das Dreifache der empfohlenen Tagesdosis) von Antioxidantien wie Vitamin C.
• Verwendung eines Prüfprodukts oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder bekannter Bedarf an einem Prüfpräparat vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
• Bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Ein zusätzlicher medizinischer Zustand, eine schwere interkurrente Erkrankung oder ein anderer mildernder Umstand, der nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen kann, einschließlich aller vorgeschriebenen Bewertungen und Nachsorgeaktivitäten. Zu den gleichzeitigen Krankheiten oder Zuständen, die die Studienteilnahme oder -sicherheit beeinträchtigen können, gehören Blutungsstörungen, Arrhythmie, Organtransplantation (außer Lunge), Organversagen, aktuelle Neoplasie, schlecht eingestellter Diabetes mellitus und schwere neurologische Störungen.
• Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dL (180 μM/L) oder Leberenzymwerte mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
• Schwanger oder stillend beim Screening oder vorhaben, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partner).