Adjuvantes Cisplatin mit entweder genomisch gesteuertem Vinorelbin oder Pemetrexed für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Frühstadium (TOP0703)

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine multizentrische Open-Label-Phase-II-Studie mit den Chemotherapie-Dubletts Cisplatin/Vinorelbin und Cisplatin/Pemetrexed als adjuvante Therapie bei NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom im Frühstadium.

Geeignete Patienten hatten keine vorherige Behandlung für die aktuelle Diagnose von NSCLC. Die zwei Behandlungsgruppen von Patienten werden durch Analyse des Genexpressionsprofils des Tumors jedes Patienten bestimmt: eine Gruppe von Vinorelbin-empfindlichen Patienten und eine Gruppe von Pemetrexed-empfindlichen Patienten. Das verwendete genomische Expressionsprofil ergab einen Prozentsatz für die Wahrscheinlichkeit einer Chemotherapie-Empfindlichkeit. Die Patienten wurden angewiesen, das Chemotherapieschema zu erhalten, für das der Prozentsatz der vorhergesagten Sensitivität am höchsten ist. Wenn beispielsweise das Modell die Wahrscheinlichkeit einer Tumorsensitivität gegenüber Vinorelbin bei 46 % und gegenüber Pemetrexed bei 48 % vorhersagte, würde die adjuvante Chemotherapie auf Cisplatin/Pemetrexed gerichtet sein. Patienten, deren Tumore nicht ausreichend auf Genexpression analysiert werden konnten, wurde eine adjuvante Therapie außerhalb des Protokolls angeboten, die von ihrem primären Onkologen als angemessen erachtet wurde. Patienten mit Plattenepithel- oder Nicht-Plattenepithelzell-Histologie waren zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wie in den Studienprotokollen angegeben, die vor dem 25. Januar 2010 datiert waren. Eine Änderung des Protokolls vom 25. Januar 2010 wies darauf hin, dass nur die Histologie ohne Plattenepithel eingeschlossen wurde. Aufgrund der geringen Zunahme nach dem 25. Januar 2010 (5 Patienten, darunter 2 Bildschirmversagen) spiegelt dieser Bericht jedoch die ursprünglichen Studienergebnisse wider, die sowohl Plattenepithel- als auch Nicht-Plattenepithel-Histologien umfassen.

Einunddreißig Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IB (> 4 cm), II oder IIIA wurden aufgenommen, von denen 24 einer Behandlung zugewiesen wurden. Die Vinorelbin-empfindliche Tumorgruppe erhielt Vinorelbin 25 mg/m2 an Tag 1 und 8, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 an Tag 1, alle 21 Tage über 4 Zyklen. Die Gruppe mit Pemetrexed-empfindlichen Tumoren erhielt 500 mg/m2 Pemetrexed an Tag 1, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin an Tag 1 alle 21 Tage für 4 Zyklen. Zu den Standard-Prämedikationsschemata gehörten Dexamethason, Vitamin B12 und Folsäure in der Pemetrexed-Gruppe. Patienten in beiden Gruppen erhalten bis zu maximal 4 Therapiezyklen.

Die anschließende Neubewertung der genomischen Signaturen der Chemotherapie-Empfindlichkeit hat gezeigt, dass sie nicht reproduzierbar waren, was auf eine ungenaue Zuordnung der Patienten zu den beiden Behandlungsarmen hindeutet. Daher wäre es unangemessen, die Ergebnisse für die verschiedenen Behandlungsgruppen getrennt zu analysieren. Stattdessen werden Informationen aus beiden Armen kombiniert, um das Gesamtmaß des zweijährigen progressionsfreien Überlebens in dieser Studie widerzuspiegeln. In ähnlicher Weise werden für sekundäre Ziele beide Arme kombiniert, um Endpunkte zu adressieren.

Um das Verständnis und die Wahrnehmung der Patienten hinsichtlich der Teilnahme an einer klinischen Studie zur Bewertung der Krebsgenomik für die adjuvante Behandlung von Lungenkrebs im Frühstadium zu bewerten, gaben die Patienten zu Studienbeginn Antworten auf die folgenden Fragen:

1. Hat Ihr Arzt heute mit Ihnen über die Wahl einer Chemotherapie bei Lungenkrebs gesprochen, die auf der Genomik Ihres Tumors basiert?
2. Wie gut haben Sie verstanden, was Ihr Arzt Ihnen über die Wahl einer Chemotherapie auf der Grundlage der Genomik Ihres Tumors gesagt hat? (Kreis eine Zahl zwischen 1 und 7 ein, wobei 1 = sehr schlecht und 7 = sehr gut bedeutet)
3. Glauben Sie, dass die Art der Chemotherapie, die Sie erhalten werden, auf der Genomik Ihres Tumors basiert?
4. Glauben Sie, dass Sie eine bessere medizinische Versorgung für die Behandlung Ihres Lungenkrebses erhalten, wenn diese auf der Genomik Ihres Tumors basiert?
5. Inwieweit glauben Sie, dass die Behandlung von Lungenkrebs basierend auf der Genomik des Tumors zu erfolgreicheren Behandlungsstrategien führen wird? (Kreis eine Zahl zwischen 1 und 7 ein, wobei 1 = definitiv nicht zu einer erfolgreicheren Behandlung führt und 7 = definitiv zu einer erfolgreicheren Behandlung führt)
6. Wie wirksam wird Ihrer Meinung nach eine Chemotherapie sein, um das Wiederauftreten Ihres Krebses zu verhindern? (Kreis eine Zahl zwischen 1 und 7 ein, wobei 1 = überhaupt nicht wirksam und 7 = völlig wirksam ist)
7. Inwieweit ist IHR Lungenkrebs hauptsächlich genetisch bedingt? (kreisen Sie eine Zahl zwischen 1 und 7 ein, wobei 1 = überhaupt nicht genetisch bedingt und 7 = vollständig genetisch bedingt)
8. Inwieweit halten Sie Ihren Lungenkrebs für behandelbar? (kreisen Sie eine Zahl zwischen 1 und 7 ein, wobei 1 = definitiv nicht behandelbar und 7 = definitiv behandelbar)
9. Hat Ihr Arzt mit Ihnen über Ihre Wahrscheinlichkeit gesprochen, dass Ihr Lungenkrebs wiederkommt? (Ja – weiter mit Frage 10, Nein – weiter mit Frage 11, Weiß nicht – weiter mit Frage 11)
10. Was sagte Ihr Arzt zu Ihrer Chance, dass Ihr Krebs zurückkommt? (geringes Risiko, mittleres oder mittleres Risiko, hohes Risiko, weiß nicht)
11. Wie schätzen Sie Ihre Wahrscheinlichkeit ein, dass Ihr Lungenkrebs im nächsten Jahr wieder auftritt, auf einer Skala von 1 bis 7, wobei 1 = auf jeden Fall nicht wiederkommt und 7 = auf jeden Fall wiederkommt?
12. Wie besorgt sind Sie, dass Ihr Lungenkrebs im nächsten Jahr wiederkommt? (Kreis eine Zahl zwischen 1 und 7 ein, wobei 1=überhaupt nicht besorgt und 7=sehr besorgt ist)