Untersuchung von Busulfan bei refraktären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS).

Einschlusskriterien:

Alter: Alter > 2 Jahre und ≤ 21 Jahre. Histologische Diagnose: Alle histologisch nachgewiesenen (bestätigt durch institutionellen Pathologiebericht; Pathologieschnitte von außerhalb, die auf externe Institutionen verweisen, sind nicht erforderlich.) wiederkehrender oder fortschreitender ZNS-Tumor. (Sehbahn- und Hirnstammgliome sind ohne histologische Überprüfung zulässig, müssen jedoch über eine diagnostische Bildgebung verfügen).

Lebenserwartung Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 2 Monaten haben. Vorherige Therapie Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Therapien, die ein Patient erhalten hat

• Die myelosuppressive Chemotherapie muss mindestens 3 Wochen zurückliegen (6 Wochen unter Nitrosoharnstoffen) und es muss eine Erholung (ANC ≥ 1000/µL) nach der letzten Chemotherapie nachgewiesen worden sein
• ≥ 6 Monate nach allogener Stammzelltransplantation
• ≥ 3 Monate nach autologer Stammzelltransplantation
• ≥ 3 Monate nach kraniospinaler Bestrahlung
• ≥ 4 Wochen ab fokaler Bestrahlung
• ≥ 7 Tage nach einer früheren Biologika-/Immuntherapie
• ≥ 1 Woche nach einer Begleitmedikation mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
• Patienten, die Itraconazol oder Phenytoin einnehmen, werden ausgeschlossen. Patienten müssen diese Medikamente mindestens 3 Tage lang abgesetzt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen. Wenn der Patient zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung Phenytoin gegen Anfälle einnimmt, muss die Einnahme mindestens 3 Tage vor Beginn der Therapie abgebrochen werden und Clonazepam wird während der Busulfex®-Infusionen und 24 Stunden nach der Infusion ersetzt.
• Patienten, die wachstumsstimulierende Faktoren wie GCSF einnehmen, dürfen diese Medikamente nur wie in der Studie angegeben fortsetzen.
• Patienten können während der Teilnahme an dieser Studie Steroide einnehmen, sollten jedoch vor der Aufnahme mindestens eine Woche lang eine stabile Dosis einnehmen.
• Medikamente, die mit dem CYP3A4-Substrat interagieren, sollten während der Studie des Patienten ebenfalls vermieden werden.
• Patienten sollten während der Teilnahme an dieser Studie auch eine Pneumocystis-Prophylaxe erhalten. Pentamidin ist erforderlich, wobei die empfohlene Dosis 4 mg/kg jeden Monat intravenös verabreicht wird. Die Pentamidin-Therapie sollte während der gesamten Versuchsdauer fortgeführt werden.

Anforderungen an die Organfunktion: Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als

• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/ul (ohne Wachstumsfaktoren x 48 Stunden)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/ul (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl (kann RBC-Transfusionen erhalten) Angemessene Nierenfunktion definiert als
• Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts oder
• Geschätzte Kreatinin-Clearance GFR größer oder gleich 70 ml/min/1,73 m² nach der Schwartz-Formel: Angemessene Leberfunktion definiert als
• Gesamtbilirubin im Normbereich
• SGPT (ALT) im normalen Bereich. Angemessene Lungenfunktion definiert als
• Sauerstoffsättigung >92 % der Raumluft. Funktion des Zentralnervensystems definiert als
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden; Patienten MÜSSEN bei der Einschreibung ein Medikament gegen Krampfanfälle einnehmen, dieses Medikament KANN jedoch NICHT Phenytoin oder Carbamezepin sein.
• Die Patienten dürfen sich vor der Studieneinschreibung nicht im Status, Koma oder unterstützter Beatmung befinden.
• Stabile neurologische Untersuchung von mindestens 1 Woche Dauer. Leistungsniveau Karnofsky/Lansky 50 oder höher

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft/Verhütung: Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Frauen > 13 Jahre oder solche, die die Menarche erreicht haben, müssen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.