Studio di Busulfan per i tumori refrattari del sistema nervoso centrale (SNC).

Criterio di inclusione:

Età: Età > 2 anni e ≤ 21 anni Diagnosi istologica Qualsiasi prova istologica (confermata dal referto istologico patologico; non sono richiesti vetrini patologici provenienti da istituti esterni referenti esterni). tumore del SNC ricorrente o progressivo. (percorso ottico e gliomi del tronco cerebrale consentiti senza verifica istologica, ma devono avere diagnostica per immagini).

Aspettativa di vita I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 2 mesi. Terapie precedenti Non c'è limite al numero di terapie precedenti che un paziente ha ricevuto

• Deve essere ≥ 3 settimane dalla chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane dalle nitrosouree) e aver dimostrato recupero (ANC ≥ 1000/uL) dall'ultimo ciclo di chemioterapia
• ≥ 6 mesi dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
• ≥ 3 mesi dopo il trapianto di cellule staminali autologhe
• ≥ 3 mesi dalla radioterapia craniospinale
• ≥ 4 settimane dalla radiazione focale
• ≥ 7 giorni da qualsiasi precedente terapia biologica/immunoterapia
• ≥ 1 settimana da qualsiasi fattore di crescita ematopoietico Farmaco concomitante
• Saranno esclusi i pazienti che assumono Itraconazolo o Fenitoina. I pazienti devono essere fuori da questi farmaci per almeno 3 giorni prima di entrare in questa sperimentazione. Se il paziente sta assumendo fenitoina per le convulsioni al momento dell'arruolamento nello studio, deve essere interrotto almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia e Clonazepam sarà sostituito durante le infusioni di Busulfex ® e per 24 ore dopo l'infusione.
• I pazienti che assumono fattori stimolanti la crescita, come GCSF, potranno continuare questi farmaci solo come indicato nello studio.
• I pazienti possono assumere steroidi durante la partecipazione a questo studio, ma devono assumere una dose stabile per> 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Anche i farmaci che interagiscono con il substrato del CYP3A4 devono essere evitati mentre il paziente è in studio.
• I pazienti dovrebbero anche essere sottoposti a profilassi per Pneumocystis durante la partecipazione a questo studio. Sarà necessaria la pentamidina, con una dose raccomandata di 4 mg/kg somministrata per via endovenosa ogni mese. La pentamidina dovrebbe continuare per tutta la durata del processo.

Requisiti di funzione dell'organo Adeguata funzione del midollo osseo definita come

• Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 1000/ul (senza fattori di crescita x 48 ore)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/uL (indipendente dalla trasfusione)
• Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 gm/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi) Funzionalità renale adeguata definita come
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, o
• Clearance della creatinina stimata GFR maggiore o uguale a 70 ml/min/1,73 m² secondo la formula di Schwartz Funzionalità epatica adeguata definita come
• Bilirubina totale nei limiti della norma
• SGPT (ALT) entro il range normale Adeguata funzione polmonare definita come
• Saturazione di ossigeno >92% nell'aria ambiente Funzione del sistema nervoso centrale definita come
• Possono essere arruolati pazienti con disturbi convulsivi; I pazienti DEVONO assumere un farmaco antiepilettico al momento dell'arruolamento, ma questo farmaco NON PUÒ essere fenitoina o carbamezepina.
• I pazienti non devono essere in stato, coma o ventilazione assistita prima dell'arruolamento nello studio.
• Esame neurologico stabile della durata di almeno 1 settimana Performance Level Karnofsky/ Lansky 50 o superiore

Criteri di esclusione:

• Gravidanza/Contraccezione: le pazienti in gravidanza o in allattamento non saranno idonee.
• I pazienti in età fertile devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
• Le donne di età > 13 anni o quelle che hanno raggiunto il menarca devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio.