Magnetresonanztomographie (MRT) mit hyperpolarisiertem Pyruvat (13C) als Diagnosewerkzeug bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung des kPL (metabolischer Fluss von hyperpolarisiertem [HP] [1-13C]Pyruvat zu [1-13C]Lactat) und kPG (metabolischer Fluss von HP [2-13C]Pyruvat zu [5-13C]Glutamat) innerhalb Zielläsion. (Kohorte A) II. Bestimmung der durchschnittlichen prozentualen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei intratumoralem kPL und kPG innerhalb der Zielläsion. (Kohorte B)

ZWEITES ZIEL:

I. Beschreibender Bericht über die Intra-Tumor-Heterogenität bei der kPL- und kPG-Messung innerhalb der Zielläsion. (Kohorten A und B)

EXPLORATORISCHE (KORRELATIV-)ZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob die Änderung von kPL und kPG gegenüber dem Ausgangswert mit späteren klinischen Behandlungsergebnissen verbunden ist, einschließlich der Ansprechrate des prostataspezifischen Antigens (PSA) und der radiologischen Progression-Überlebensrate nach den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3). (Kohorte B) II. In Zielläsionen, die anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien messbar sind, um zu bestimmen, ob der Ausgangswert und/oder die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei intratumoralen kPL und kPG mit einem anschließenden objektiven Ansprechen gemäß den RECIST-Kriterien verbunden ist. (Kohorte B) III. Bestimmung der durchschnittlichen prozentualen Änderung der intratumoralen HP-Spitzenwerte von Laktat (lac)/Pyruvat (pyr) und Glutamat (glu)/pyr gegenüber dem Ausgangswert bei wiederholter metabolischer Magnetresonanztomographie (MRT), die zum Zeitpunkt der radiologischen Krankheitsprogression durch PCWG3 erhalten wurde Kriterien. (Kohorte B) IV. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen HP kPL und kPG sowie der Fläche unter der Kurve (AUC) lac/pyr- und glu/pyr-Verhältnissen mit gewebebasierten Markern für erhöhten Laktat- und Glutamatstoffwechsel, einschließlich MYC- und LDHA- und PDH-Proteinexpression. (Bei Teilnehmern, die sich einer optionalen Tumorbiopsie unterziehen [Kohorte A oder B]) V. Untersuchung auf einen Zusammenhang zwischen HP kPL und kPG sowie der Fläche unter der Kurve (AUC) lac/pyr- und glu/pyr-Verhältnisse mit histologischem Nachweis von klein Zell-/neuroendokrine Differenzierung. (Bei Teilnehmern, die sich einer optionalen Tumorbiopsie unterziehen [Kohorte A oder B])

ÜBERBLICK: Die Patienten werden 1 von 2 Kohorten zugeordnet.

Kohorte A (einziger Zeitpunkt): Die Patienten erhalten C-1-markiertes hyperpolarisiertes Kohlenstoff-C 13 -Pyruvat intravenös (IV) über weniger als 1 Minute und werden dann über weniger als 5 Minuten einer Magnetresonanz-Spektroskopie-Bildgebung (MRSI) unterzogen. Die Patienten können auch ein optionales C-2-markiertes hyperpolarisiertes Kohlenstoff-C 13 -Pyruvat IV erhalten und sich innerhalb von 15–60 Minuten nach Abschluss des ersten Scans einer MRSI unterziehen.

Kohorte B (mehrere Zeitpunkte): Die Patienten erhalten C-1-markiertes hyperpolarisiertes Kohlenstoff-C 13 -Pyruvat i.v. über weniger als 1 Minute und unterziehen sich dann einer MRSI über weniger als 5 Minuten. Die Patienten können auch ein optionales C-2-markiertes hyperpolarisiertes Kohlenstoff-C 13 -Pyruvat IV erhalten und sich innerhalb von 15–60 Minuten nach Abschluss des ersten Scans zu Studienbeginn und 12 Wochen einer MRSI unterziehen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.