Phase 1-Studie mit ADI PEG 20 plus Sorafenib zur Behandlung von Patienten mit Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Frühere HCC-Diagnose histologisch bestätigt.
2. HCC-Gewebe entweder aus einer archivierten Probe oder aus einer neuen Biopsie in ausreichender Menge und Qualität sollte für die retrospektive IHC-Bestimmung des ASS-Status und anderer Biomarker verfügbar sein. Subjekte ohne verfügbares Gewebe würden eine Biopsie benötigen.
3. Keine vorherige Behandlung mit systemischer Chemotherapie (außer wie in Ausschlusskriterium Nr. 10 angegeben).
4. Messbare Krankheit anhand der RECIST 1.1-Kriterien (Anhang A). Mindestens 1 messbare Läsion muss vorhanden sein. Probanden, die eine lokal-regionale Therapie wie (aber nicht beschränkt auf) Chemoembolisation, Embolisation, Kryoablation, hepatische Arterientherapie, perkutane Ethanolinjektion, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation oder Operation erhalten haben, sind förderfähig, vorausgesetzt, sie haben entweder eine Zielläsion, die hat nicht mit lokaler Therapie behandelt wurde und/oder die Zielläsion(en) im Bereich der lokalen regionalen Therapie eine Größenzunahme von ≥ 20 % gezeigt hat/haben. Die lokal-regionale Therapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Basis-CT-Scan abgeschlossen sein. Lokale Therapien einschließlich Chemoembolisation zählen nicht als vorangegangene systemische Therapie.
5. Zirrhotischer Status von Child-Pugh Grad A. Der Child-Pugh-Status sollte basierend auf klinischen Befunden und Labordaten während des Untersuchungszeitraums bestimmt werden (Anhang B). Patienten unter Antikoagulanzien erhalten 1 Punkt für ihren INR-Status, da angenommen wird, dass sie einen PT/INR-Ausgangswert von < 1,7 haben.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (Anhang C).
7. Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
8. Alter ≥ 18 Jahre.

Ausschlusskriterien:

1. Kandidat für potenzielle kurative Therapien (d. h. Resektion oder Transplantation).
2. Vorherige Allotransplantattransplantation einschließlich Lebertransplantation.
3. Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit systemisch verabreichten Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
5. Erwartete Nichteinhaltung.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV; Anhang D), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen.
7. Patienten, die sich nicht vollständig von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren lokoregionären HCC-Therapien erholt haben.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Meinung des Prüfarztes vorliegt, wird das Patientenergebnis im Rahmen der aktuellen HCC-Diagnose nicht beeinflussen.