Metforminhydrochlorid und Aspirin bei der Behandlung von Patienten mit hormonabhängigem Prostatakrebs, der nach einer Operation oder Strahlentherapie fortgeschritten ist (PRIMA)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem Prostatakrebs, die mit Operation, Bestrahlung oder der Kombination aus Operation und Bestrahlung bei Prostatakrebs (metastasiert in regionalen Lymphknoten) mit Resektion der Lymphknoten behandelt wurden, die nun einen steigenden PSA-Wert nach definitiver lokaler Therapie haben und nicht sichtbar sind Metastasen bei konventionellen Bildgebungsstudien
• Die Patienten müssen sich einer lokalen Behandlung durch Prostatektomie oder Strahlentherapie unterzogen haben

• Patienten müssen nach lokaler Behandlung eine PSA-Progression aufweisen:

  • PSA-Werte für Patienten nach einer Operation (oder Operation und Bergung/adjuvanter Bestrahlung) müssen größer oder gleich 0,2 ng/ml sein, bestimmt durch zwei Messungen im Abstand von mindestens 1 Monat und mindestens 6 Monate nach Prostatektomie
  • PSA-Werte für Patienten nach Bestrahlung müssen mindestens 2,0 ng/ml über dem nach Bestrahlung erreichten Nadir liegen, bestimmt durch zwei Messungen im Abstand von 1 Monat und mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bestrahlung; (Patienten, die eine adjuvante oder Salvage-Bestrahlung nach Prostatektomie erhalten haben, müssen einen PSA-Wert von größer oder gleich 0,2 haben)
  • Die ersten beiden PSA-Werte müssen zusammen mit einem dritten (Studienausgangs-)Wert alle steigend sein (d. h. es muss einen insgesamt ansteigenden Verlauf geben, sodass der dritte Wert nicht niedriger sein kann als der erste Wert).
  • Der PSA-Wert muss bei Studieneintritt unter 50 ng/ml liegen
  • PSA-Verdopplungszeit mit Hilfe von mkscc.org PSA-Verdopplungszeitrechner muss größer als 4 Monate sein
• Ausgangs-Knochenszintigraphie, Röntgen-Thorax und Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) von Abdomen/Becken, die keine Metastasen zeigen
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3500/ul
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/ul
• Hämoglobin > 10 g/dl
• Thrombozytenzahl > 100.000/ul
• Angemessene Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (GFR) von Cockcroft Gault von mehr als 40 ml pro Minute
• Das Gesamtbilirubin muss innerhalb des 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzwerte liegen; Wenn das Gesamtbilirubin außerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegt, messen Sie das direkte Bilirubin
• Das direkte Bilirubin muss innerhalb der normalen Parameter liegen
• Transaminasen (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT] und/oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) müssen weniger als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwertes betragen
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Serum-Gesamttestosteronspiegel von >= 150 ng/dl aufweisen
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende begleitende systemische Störung, die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würde
• Die Patienten können eine vorherige Androgenentzugstherapie (ADT) im neoadjuvanten, adjuvanten und/oder Salvage-Setting erhalten haben, müssen aber mindestens 3 Monate therapiefrei sein und einen Testosteronspiegel > 150 ng/dl aufweisen
• Zweiter primärer Malignom außer den meisten situ-Karzinomen (z. adäquat behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut) oder eine andere maligne Erkrankung, die mindestens 2 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde
• Patienten mit Typ-II-Diabetes nehmen derzeit bereits Metformin ein
• Patienten, die Aspirin wegen einer zuvor diagnostizierten Herz-Kreislauf-Erkrankung einnehmen
• Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage Aspirin oder Metformin erhalten haben
• Patienten, die Medikamente mit bekannten Wechselwirkungen mit Metformin oder Aspirin einnehmen
• Patienten, die Warfarin oder Thrombozytenhemmer einnehmen
• Patienten, die eine chronische Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS) benötigen
• Andere gleichzeitige experimentelle oder Prüfpräparate
• Vorgeschichte von Laktatazidose oder metabolischer Azidose
• Patienten mit Magen-Darm-Blutungen und Magengeschwüren in der Vorgeschichte
• Alle instabilen, schwerwiegenden gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, koronare Bypass-Operation, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, klinisch offensichtliche dekompensierte Herzinsuffizienz oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening