Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SHR-1210, Gemcitabin und Cis-Platin durch R/M-NPC-Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18–70 Jahren.
2. Personen, bei denen ein pathologisch bestätigtes primäres metastasiertes Nasopharynxkarzinom diagnostiziert wurde, oder Personen mit rezidivierendem NPC, das für eine lokale Behandlung nicht geeignet ist.
3. Ausgenommen sind Patienten mit rezidivierendem und metastasiertem NPC, die 6 Monate vor der ersten Dosis keine systemische Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie, gleichzeitige Radiochemotherapie und adjuvante Chemotherapie erhalten haben.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
5. Lebenserwartung mehr als 12 Wochen.
6. Die eingeschriebenen Probanden müssen messbare Läsionen gemäß den Antwortbewertungskriterien in Solid (RECIST) v1.1 aufweisen.

7. Angemessene Laborparameter während des Screening-Zeitraums, nachgewiesen durch Folgendes:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5*10E9/L;
   • Blutplättchen ≥100*10E9/L;
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl;
   • Albuminspiegel (ALB) ≥2,8 g/dl;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≥5 ULN;
   • Kreatinin-Clearance-Rate ≥50 ml/min;
8. Weibliche Probanden erklären sich damit einverstanden, vom Beginn des Studienscreenings bis mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger zu sein oder zu stillen. Sowohl Männer als auch Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung/Kontrazeption anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Als hochwirksam gilt eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate führt, d. h. zu weniger als 1 % pro Jahr
9. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, Pneumonitis, Kolitis (entzündliche Darmerkrankung), Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, außer bei Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden mit den folgenden Erkrankungen werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen: Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren erfordert, Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, Vitiligo, Morbus Basedow oder Hashimoto-Krankheit. Weitere Ausnahmen können mit Genehmigung eines medizinischen Monitors gemacht werden;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der SHR-1210-Formulierung;
3. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen von 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Hinweis: Kortikosteroide, die zur intravenösen Kontrastmittelallergieprophylaxe eingesetzt werden, sind erlaubt;
4. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitende Erkrankung);

5. Unkontrollierter klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Herzinsuffizienz (New York Health Authority-Klasse > 2),
   • instabile Angina pectoris,
   • Herzinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, oder
   • klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert;
6. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber; 38,5℃ während Screening-Besuchen oder am ersten geplanten Tag der Dosierung (nach Ermessen des Prüfarztes können Probanden mit Tumorfieber eingeschlossen werden);
7. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit;
8. Jede andere medizinische (z. B. Lungen-, Stoffwechsel-, angeborene, endokrine oder ZNS-Erkrankung), psychiatrische oder soziale Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Rechte, Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, kooperieren und an der Studie teilnehmen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden;
9. Hinweise auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Risiko einer Reaktivierung basierend auf institutionellen Richtlinien und Tests. Die Tests können Folgendes umfassen: HBV-DNA, HCV-RNA, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper.