Vergleich der klinischen Ergebnisse zwischen IVM und IVF mit minimaler Stimulation bei Patienten mit PCOS
Vergleich der klinischen Ergebnisse zwischen In-vitro-Reifung und minimaler Stimulation bei der Vitro-Fertilisation bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom; Prospektive, randomisierte, kontrollierte, parallele, offene, klinische Studie
Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste endokrinologische Erkrankung bei Frauen im gebärfähigen Alter mit einer Inzidenz von 6,6 bis 8 %. Etwa fünfzig Prozent der Patienten mit PCOS weisen eine Subfertilität auf, und ein erheblicher Anteil dieser Frauen benötigt assistierte Reproduktionstechnologie (ART). Diese Patientinnen sind während der konventionellen In-vitro-Fertilisation (IVF) sehr empfindlich gegenüber Gonadotropinen und das Risiko eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) ist hoch. Die In-vitro-Maturation (IVM) ist eine aufkommende Alternative zur konventionellen IVF, um das Risiko eines OHSS bei Patienten mit PCOS zu minimieren. Bisher wurde in mehreren Studien über die günstigen Ergebnisse der Oozytenreifungsrate, Befruchtungsrate, klinischen Schwangerschaftsrate und Lebendgeburtenrate während des IVM-Verfahrens berichtet. Diese Ergebnisse stammten jedoch aus retrospektiven oder Beobachtungsstudien, und es gab keine geeignete randomisierte kontrollierte Studie (RCT).
Daher zielt diese prospektive RCT darauf ab, die klinischen Ergebnisse zwischen IVM und IVF mit minimaler Stimulation bei Frauen mit PCOS zu vergleichen und zu analysieren, um zu beurteilen, ob IVM eine empfehlenswerte klinische Praxis ist oder nicht.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste endokrinologische Erkrankung bei Frauen im gebärfähigen Alter mit einer Inzidenz von 6,6 bis 8 %. Etwa fünfzig Prozent der Patienten mit PCOS weisen eine Subfertilität auf, und ein erheblicher Anteil dieser Frauen benötigt assistierte Reproduktionstechnologie (ART). Diese Patientinnen reagieren während der konventionellen In-vitro-Fertilisation (IVF) sehr empfindlich auf Gonadotropine, und das Risiko eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS), einer iatrogenen Komplikation, ist sehr hoch.
Die In-vitro-Maturation (IVM) wurde als alternative Option zur konventionellen IVF vorgeschlagen, um das Risiko eines OHSS bei Patienten mit PCOS zu eliminieren. 1994 gelang Trounson et al. die Befruchtung von in vitro gereiften Eizellen und der Transfer von Embryonen während eines unstimulierten IVF-Verfahrens bei Frauen mit PCOS. Seitdem wurde IVM als eine Methode des ART-Bereichs entwickelt.
Zuvor wurde berichtet, dass die Reifungsrate von Eizellen, die von Patientinnen mit PCOS entnommen wurden, niedriger war als die von Eizellen von Frauen ohne PCOS. In mehreren Beobachtungsstudien betrug die Reifungsrate der Oozyten jedoch bis zu 80,3 %, die Befruchtung bis zu 21,9 % bis 50 % pro Zyklus und die Lebendgeburtenrate 15,9 % pro Entnahme und 33 % pro Zyklus. Und in mehreren retrospektiven Fall-Kontroll-Studien zum Vergleich von IVM und konventioneller IVF waren die Fehlgeburtsrate und die Eileiterschwangerschaftsrate ähnlich, während die Reifungsrate der Eizelle bis zu 84 %, die Befruchtungsrate 43–70 % und die Schwangerschaftsrate 22 % betrug 56%. Da keine ovarielle Stimulation verwendet wird, ist das OHSS-Risiko vermeidbar und die Kosten sind beim IVM-Verfahren effektiv.
Im Allgemeinen gibt es drei Arten von IVM-Techniken; Erstens Gonadotropin-Priming, bei dem eine kleine Menge Gonadotropin für 3 bis 5 Tage verwendet wird. Zweitens das Priming mit humanem Choriongonadotropin (hCG), bei dem hCG vor der Oozytenentnahme verwendet wird. Drittens wird kein Gonadotropin- und hCG-Priming verwendet. Bei der Gonadotropin-Priming-IVM-Technik wurde berichtet, dass die Anzahl der entnommenen Eizellen erhöht und die Schwangerschaftsrate von 0 auf 29 % verbessert wurde, aber es gab keine eindeutigen Beweise für die Wirksamkeit. Die hCG-Priming-Technik, die am häufigsten verwendete Technik, dient der Förderung der meiotischen Wiederaufnahme vor der vollständigen Reifung der Eizelle. Die Reifungsrate der Oozyten betrug 69–84 %, die Befruchtungsrate 45–80 %, die Schwangerschaftsrate 31–38,5 % und die Lebendgeburtenrate 33 % in den Studien zur Untersuchung der hCG-Priming-IVM-Technik bei Frauen mit PCOS.
Wenn man diese Beobachtungs- und retrospektiven Studien zusammenfasst, ist zu erwarten, dass IVM eine vielversprechende ART-Methode bei Patienten mit PCOS ist, die das Risiko eines OHSS mit einer verbesserten klinischen Schwangerschaftsrate minimiert. Es gab jedoch keine geeignete randomisierte kontrollierte Studie (RCT), um zu bestätigen, ob IVM eine empfehlenswerte primäre klinische ART-Praxis für Frauen mit PCOS ist.
Daher zielt diese prospektive RCT darauf ab, die klinischen Ergebnisse zwischen dem hCG-geprimten IVM-Protokoll und dem minimal stimulierten IVF-Protokoll mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten bei Frauen mit PCOS in frischen Zyklen zu vergleichen und zu analysieren.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: You Shin Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-2002-0303
- E-Mail: medikys@cha.ac.kr
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von, 04367
- Rekrutierung
- CHA Fertility Center, Seoul station
-
Kontakt:
- You Shin Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: 2-2-2002-0303
- E-Mail: medikys@cha.ac.kr
-
Seoul, Korea, Republik von, 06135
- Rekrutierung
- CHA Gangnam Medical Center
-
Kontakt:
- You Shin Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-2-2002-0303
- E-Mail: medikys@cha.ac.kr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen, bei denen PCOS unter 40 Jahren diagnostiziert wurde (die PCOS-Diagnose basiert auf den überarbeiteten Rotterdam-Kriterien von PCOS aus dem Jahr 2003)
Ausschlusskriterien:
- schwere männliche Subfertilität, die eine testikuläre Spermienextraktion (TESE) erfordert, oder Oligoasthenoteratozoospermie
- Paare, die ein genetisches Screening oder eine Diagnose vor der Implantation benötigen
- Frauen hatten sich 30 Tage vor der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) einer ovariellen Stimulation unterzogen
- Frauen mit schwerer Endometriose oder dysfunktionellen Uterusblutungen
- Frauen mit schwerer Uterusfaktor-Subfertilität (z. submuköses Myom, intramurales Myom, hervorstehendes Endometrium, schwere intrauterine Adhäsion usw.)
- Frauen mit Eierstockkrebs
- Frauen mit schwerer Tubenfaktor-Subfertilität (z. anhaltende Hydrosalpinx auch nach Operation)
- Frauen hatten sich 5 Jahre vor dem Screening dieser Studie einer Malignitätsbehandlung unterzogen
- Frauen mit Thromboembolie in der Vorgeschichte
- Frauen ab 40 Jahren
- Frauen mit einer Stimulationsdosis von über 150 IE exogenem FSH
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: In-vitro-Reifung (IVM)
hCG-geprimtes In-vitro-Maturationsverfahren (IVM) Gonadotropin wird bei dieser Patientengruppe nicht angewendet. Wenn die Dicke des Endometriums 6 mm oder mehr beträgt und der mittlere Durchmesser des größten Follikels 11 mm oder weniger am Tag 9 bis 12 des Menstruationszyklus in der Ultraschalluntersuchung beträgt, ist eine Oozytenentnahme erforderlich zwei Tage später geplant. Eine rekombinante hCG-Injektion (Priming) wird 36 Stunden vor der Eizellentnahme verabreicht, gefolgt von einer intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) zur Eizellbefruchtung. Die biochemische Schwangerschaft wird durch Serum-Beta-hCG 15 Tage später durch Oozytenentnahme bestätigt. Die klinische Schwangerschaft wird bestätigt, wenn 3 Wochen nach der Oozytenentnahme durch transvaginale Sonographie eine Gestationshöhle nachgewiesen wird. |
Es wird kein Gonadotropin verwendet, aber hCG-Priming wird 36 Stunden vor der Oozytenreifung verwendet.
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Aktiver Komparator: IVF mit minimaler Stimulation
IVF-Verfahren mit minimaler Stimulation Diese Patientinnen werden mit 150 oder weniger IE rekombinantem follikelstimulierendem Hormon (FSH) ab Menstruationszyklustag 3 im GnRH-Antagonisten-Protokoll stimuliert. Wenn der mittlere Durchmesser von zwei oder mehr Follikeln 17 mm oder mehr beträgt, ist die Entnahme der Eizellen zwei Tage später geplant. Rekombinantes hCG wird 36 Stunden vor der Eizellentnahme ausgelöst, gefolgt von einer intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) zur Eizellbefruchtung, falls erforderlich. Die biochemische Schwangerschaft wird durch Serum-Beta-hCG 14 Tage später durch Oozytenentnahme bestätigt. Die klinische Schwangerschaft wird bestätigt, wenn 3 Wochen nach der Oozytenentnahme durch transvaginale Sonographie eine Gestationshöhle nachgewiesen wird. |
IVF mit minimalem Einsatz von Gonadotropin, d. h. 150 oder weniger IU rekombinantes FSH, gefolgt von hCG-Triggerung im GnRH-Antagonisten-Protokoll.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: In der 6. Schwangerschaftswoche
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Die klinische Schwangerschaft wurde durch Beobachtung einer Fruchtblase mit fötalem Herzschlag durch transvaginale Ultraschalluntersuchung festgestellt.
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In der 6. Schwangerschaftswoche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenzrate des ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS)
Zeitfenster: Bis drei Wochen später nach hCG-Injektion
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OHSS-Frequenz in jedem Arm.
Zur OHSS-Erkennung werden die Symptome der Patientinnen (Bauchdehnung, Völlegefühl und Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Herzklopfen) und sonographische Befunde (Flüssigkeitsansammlung im Becken- und Bauchraum, Vergrößerung der Eierstöcke) untersucht.
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Bis drei Wochen später nach hCG-Injektion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: You Shin Kim, MD, PhD, Fertility center of CHA Gangnam medical center, CHA university
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Siristatidis CS, Vrachnis N, Creatsa M, Maheshwari A, Bhattacharya S. In vitro maturation in subfertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 8;(10):CD006606. doi: 10.1002/14651858.CD006606.pub3.
- Cha KY, Chung HM, Lee DR, Kwon H, Chung MK, Park LS, Choi DH, Yoon TK. Obstetric outcome of patients with polycystic ovary syndrome treated by in vitro maturation and in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril. 2005 May;83(5):1461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.044.
- Choi MH, Lee SH, Kim HO, Cha SH, Kim JY, Yang KM, Song IO, Koong MK, Kang IS, Park CW. Comparison of assisted reproductive technology outcomes in infertile women with polycystic ovary syndrome: In vitro maturation, GnRH agonist, and GnRH antagonist cycles. Clin Exp Reprod Med. 2012 Dec;39(4):166-71. doi: 10.5653/cerm.2012.39.4.166. Epub 2012 Dec 31.
- Child TJ, Phillips SJ, Abdul-Jalil AK, Gulekli B, Tan SL. A comparison of in vitro maturation and in vitro fertilization for women with polycystic ovaries. Obstet Gynecol. 2002 Oct;100(4):665-70. doi: 10.1016/s0029-7844(02)02193-2.
- Chian RC, Buckett WM, Tulandi T, Tan SL. Prospective randomized study of human chorionic gonadotrophin priming before immature oocyte retrieval from unstimulated women with polycystic ovarian syndrome. Hum Reprod. 2000 Jan;15(1):165-70. doi: 10.1093/humrep/15.1.165.
- Soderstrom-Anttila V, Makinen S, Tuuri T, Suikkari AM. Favourable pregnancy results with insemination of in vitro matured oocytes from unstimulated patients. Hum Reprod. 2005 Jun;20(6):1534-40. doi: 10.1093/humrep/deh768. Epub 2005 Feb 3.
- Reavey J, Vincent K, Child T, Granne IE. Human chorionic gonadotrophin priming for fertility treatment with in vitro maturation. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 16;11(11):CD008720. doi: 10.1002/14651858.CD008720.pub2.
- Aboulghar MA, Mansour RT. Ovarian hyperstimulation syndrome: classifications and critical analysis of preventive measures. Hum Reprod Update. 2003 May-Jun;9(3):275-89. doi: 10.1093/humupd/dmg018.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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