Klinische und Grundlagenforschung von ETV Plus GM-CSF bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Bei der Behandlung einer chronischen HBV-Infektion spielt die antivirale Behandlung eine entscheidende Rolle. Entecavir, ein Nukleos(t)id-Analoga (NA), das auf die virale Polymerase abzielt, wird in China häufig als Medikament der ersten Wahl in der antiviralen Behandlung von CHB-Patienten eingesetzt. Es wurde nachgewiesen, dass die anhaltende Unterdrückung der Serum-HBV-DNA auf ein nicht mehr nachweisbares Niveau mit der Verhinderung des Fortschreitens einer Lebererkrankung und der Hemmung der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms verbunden ist. Den veröffentlichten Daten zufolge könnte nach einjähriger Therapie eine Rate von etwa 70 % nicht nachweisbarer HBVDNA erreicht werden. Allerdings ist die HBsAg-Verlustrate sehr gering und liegt bei etwa 0 % bis 1 %. Der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (GM-CSF) ist ein wichtiges Zytokin für die Erzeugung und Vermehrung von Antigen-präsentierenden Zellen und für die Auslösung einer zellulären Immunantwort. Es erhöht die Produktion von Makrophagen-Vorläufern und verstärkt dadurch die durch T-Helferzellen (Th-Zellen) vermittelte Zytotoxizität und reguliert die tumoriziden Zytokine. Frühere Studien zeigten, dass es in Kombination mit IFN bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion deren therapeutische Wirksamkeit steigerte. Aktuelle Studien zeigten, dass GM-CSF Patienten mit akutem Leberversagen zugute kommt. In dieser Studie würde Entecavir (ETV) plus GM-CSF bei Patienten mit CHB im Vergleich zur ETV-Monotherapie eingesetzt. Das Hauptziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob es zu einer signifikanten Verbesserung des HBsAg-Verlusts kommt. Außerdem sollen Raten von HBeAg-Verlusten und nicht nachweisbarem HBV beobachtet werden. Die Funktion der NK-Zellen der eingeschlossenen Patienten wird während der Therapie gemessen.