Klinische Studie zum Metastasen-Inhibitor NP-G2-044 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten behandlungsrefraktären Malignomen solider Tumore

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung und geistige Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen
2. Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignome solider Tumore, die entweder behandlungsrefraktär oder anderweitig für eine Behandlung mit Standardbehandlungsmitteln/Behandlungsschemata nicht geeignet sind
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1
5. Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
6. Lebenserwartung > 3 Monate
7. EKG ohne Hinweise auf klinisch bedeutsame Überleitungsstörungen oder aktive Ischämie, wie vom Prüfarzt festgestellt

8. Akzeptable Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/μl
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Blutplättchen > 100.000 Zellen/μl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT)/alkalische Phosphatase (ALP)/Gamm-Glutamyl-Transferase (GGT) ≤ 2,5-facher ULN. Nur für Phase 1A, wenn Lebermetastasen vorhanden sind, AST/ALT/ALP < 5 mal ULN
   • Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dL und eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   • Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5-fache ULN
9. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als eine Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate mit einem geeigneten klinisches Profil im entsprechenden Alter, z. B. über 45 Jahre) muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
10. Männliche und weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Patienten, die sich nach Ansicht des Prüfarztes nicht von UE erholt haben aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen früher verabreicht wurden (vorherige Immuntherapie ist erlaubt)
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
3. Nichterholung auf eine Toxizität ≤ Grad 1 (außer Alopezie oder Neuropathie Grad 1-2) im Zusammenhang mit einer früheren Chemotherapie, Strahlentherapie, einem Biologikum, Hormon oder einer früheren Prüftherapie
4. Bekannte unbehandelte Hirnmetastasen oder behandelte Hirnmetastasen, die radiologisch und klinisch nicht stabil waren (d. h. keine Steroide erforderlich) ≥ 4 Wochen vor Studieneinschluss
5. Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (QTc-Intervall > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern)
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen), die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen
8. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation fester Organe oder aktuelle Anwendung von Immunsuppressionsmedikamenten oder Antitransplantatabstoßungsmedikamenten
9. Vorgeschichte von klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen, Darmverschluss oder gastrointestinaler Perforation innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss
10. Der Sponsor behält sich das Recht vor, jeden Patienten auf der Grundlage der Krankengeschichte vor der Studie, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der klinischen Laborergebnisse, der vorherigen Medikation oder anderer Aufnahmekriterien von der Studie auszuschließen