Klinická studie inhibitoru metastáz NP-G2-044 u pacientů s pokročilou nebo metastatickou léčbou – solidní nádorové malignity odolné proti

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas a mentální schopnost porozumět informovanému souhlasu
2. Muži nebo ženy ve věku > 18 let
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentované lokálně pokročilé nebo metastatické malignity solidních nádorů buď refrakterní na léčbu nebo jinak nevhodné pro léčbu standardními prostředky/režimy
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
7. EKG bez důkazů klinicky významných abnormalit vedení nebo aktivní ischemie, jak bylo stanoveno zkoušejícím

8. Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/μl
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Krevní destičky > 100 000 buněk/μL
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alanintransamináza (ALT)/alkalická fosfatáza (ALP)/Gamm-glutamyltransferáza (GGT) ≤ 2,5krát ULN. Pouze pro fázi 1A, pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST/ALT/ALP < 5násobek ULN
   • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl a naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
   • Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5krát ULN
9. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které prodělaly menarché a které neprošly úspěšnou chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců s vhodnou klinický profil ve vhodném věku, např. více než 45 let), musí mít negativní těhotenský test v séru před první dávkou studovaného léku.
10. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, radioterapie nebo jiná protirakovinná léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) první dávky studovaného léku nebo pacientů, kteří se podle názoru zkoušejícího z nežádoucích účinků neuzdravili kvůli látkám podávaným před více než 4 týdny (předchozí imunoterapie je povolena)
2. Účast na jakémkoli jiném klinickém zkoumání s použitím experimentálního léku do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
3. Neschopnost zotavit se na toxicitu ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie nebo neuropatie stupně 1-2) související s předchozí chemoterapií, radioterapií, biologickou, hormonální nebo předchozí zkoumanou terapií
4. Známé neléčené mozkové metastázy nebo léčené mozkové metastázy, které nebyly rentgenologicky a klinicky stabilní (tj. nevyžadující steroidy) ≥ 4 týdny před zařazením do studie
5. Základní prodloužení QT/QTc intervalu (QTc interval > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů)
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění (včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací), které by podle názoru zkoušejícího omezovalo soulad s požadavky studie
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
8. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů nebo současné užívání imunosupresivních léků nebo léků proti odmítnutí transplantátu
9. Předchozí anamnéza klinicky významného gastrointestinálního krvácení, střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců od zařazení do studie
10. Sponzor si vyhrazuje právo vyloučit kteréhokoli pacienta ze studie na základě lékařské anamnézy před zahájením studie, nálezů fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních výsledků, předchozí medikace nebo jiných vstupních kritérií