Sperimentazione clinica dell'inibitore della metastasi NP-G2-044 in pazienti con tumori maligni di tumore solido refrattari al trattamento avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e capacità mentale di comprendere il consenso informato
2. Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età
3. Neoplasie tumorali solide localmente avanzate o metastatiche documentate istologicamente o citologicamente, refrattarie al trattamento o altrimenti non idonee al trattamento con agenti/regimi standard di cura
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Malattia valutabile o misurabile secondo RECIST v1.1
6. Aspettativa di vita > 3 mesi
7. ECG senza evidenza di anomalie di conduzione clinicamente significative o ischemia attiva come determinato dallo sperimentatore

8. Funzione accettabile degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cellule/μL
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Piastrine > 100.000 cellule/μL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina transaminasi (ALT)/fosfatasi alcalina (ALP)/Gamm-glutamil transferasi (GGT) ≤ 2,5 volte ULN. Solo per la fase 1A, se sono presenti metastasi epatiche, AST/ALT/ALP < 5 volte ULN
   • Creatinina sierica < 1,5 mg./dL e clearance della creatinina misurata ≥ 60 mL/min
   • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte ULN
9. Donne in età fertile (definite come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa (definite come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi con un appropriato profilo clinico all'età appropriata, ad esempio, maggiore di 45 anni) deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia o altro trattamento antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) della prima dose del farmaco oggetto dello studio o pazienti che, a parere dello sperimentatore, non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima (è consentita una precedente immunoterapia)
2. - Partecipazione a qualsiasi altra indagine clinica utilizzando un farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
3. Mancato recupero a tossicità di grado ≤ 1 (eccetto alopecia o neuropatia di grado 1-2) associato a precedente chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, ormonale o precedente terapia sperimentale
4. Metastasi cerebrali note non trattate o metastasi cerebrali trattate che non sono state radiograficamente e clinicamente stabili (ad es. che non richiedono steroidi) ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
5. Prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc > 470 msec nelle donne e > 450 msec negli uomini)
6. Malattia intercorrente incontrollata (incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
7. Donne in gravidanza o allattamento
8. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi o uso corrente di farmaci immunosoppressori o farmaci anti-rigetto del trapianto
9. - Storia precedente di sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
10. Lo sponsor si riserva il diritto di escludere qualsiasi paziente dallo studio sulla base di anamnesi pre-studio, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio clinico, farmaci precedenti o altri criteri di ammissione