Ensayo clínico del inhibidor de metástasis NP-G2-044 en pacientes con tumores malignos sólidos avanzados o refractarios al tratamiento metastásico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y capacidad mental para comprender el consentimiento informado
2. Pacientes masculinos o femeninos > 18 años de edad
3. Tumores malignos sólidos metastásicos o localmente avanzados documentados histológica o citológicamente, ya sea refractarios al tratamiento o no elegibles para el tratamiento con agentes/regímenes de atención estándar
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
5. Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1
6. Esperanza de vida > 3 meses
7. ECG sin evidencia de anomalías de conducción clínicamente significativas o isquemia activa según lo determinado por el investigador

8. Función aceptable de órganos y médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/μL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Plaquetas > 100 000 células/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
   • Albúmina ≥ 3 g/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transaminasa (ALT)/fosfatasa alcalina (ALP)/Gamm-glutamil transferasa (GGT) ≤ 2,5 veces el ULN. Solo para la Fase 1A, si hay metástasis hepáticas, AST/ALT/ALP < 5 veces el ULN
   • Creatinina sérica < 1,5 mg./dl y aclaramiento de creatinina medido ≥ 60 ml/min
   • Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el ULN
9. Mujeres en edad fértil (definida como una mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o que no es posmenopáusica (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos con un perfil clínico a la edad apropiada, p. ej., mayor de 45 años) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) de la primera dosis del fármaco del estudio o pacientes que, en opinión del investigador, no se han recuperado de los EA debido a agentes administrados más de 4 semanas antes (se permite inmunoterapia previa)
2. Participación en cualquier otra investigación clínica que utilice un fármaco experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
3. Falta de recuperación a ≤ toxicidad de grado 1 (excepto alopecia o neuropatía de grado 1-2) asociada con quimioterapia, radioterapia, biológicos, hormonales o terapia previa en investigación previa
4. Metástasis cerebrales no tratadas conocidas o metástasis cerebrales tratadas que no han sido estables clínica y radiográficamente (es decir, no requiere esteroides) ≥ 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
5. Prolongación inicial del intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 470 ms en mujeres y > 450 ms en hombres)
6. Enfermedad intercurrente no controlada (que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
7. Mujeres que están embarazadas o amamantando
8. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o trasplante alogénico de médula ósea o trasplante previo de órganos sólidos o uso actual de medicamentos inmunosupresores o medicamentos contra el rechazo de trasplantes
9. Historia previa de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
10. El patrocinador se reserva el derecho de excluir a cualquier paciente del estudio sobre la base de los antecedentes médicos previos al estudio, los hallazgos del examen físico, los resultados del laboratorio clínico, los medicamentos anteriores u otros criterios de ingreso.