Eine Studie zu TAK-659 als Einzelwirkstoff bei erwachsenen ostasiatischen Teilnehmern mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Einschlusskriterien:

1. Um für den Dosiseskalationsteil aufgenommen zu werden, müssen die Teilnehmer eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NHL haben, für die keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist.

2. Um in den Erweiterungsteil aufgenommen zu werden, müssen die Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Muss pathologisch bestätigtes FL (Grad 1, 2 oder 3A) oder MZL haben.
   2. Rückfall und/oder refraktär gegenüber >= 2 früheren Chemotherapielinien basierend auf dem Behandlungsstandard, der mindestens 1 Anti-CD20-basiertes Regime sowie alkylierende Wirkstoffe (z. B. Cyclophosphamid oder Bendamustin) umfasst.
   3. Die Teilnehmer müssen für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation ungeeignet sein oder diese ablehnen.
   4. Wenn die Teilnehmer nach Erreichen eines Ansprechens (definiert als CR oder PR) einen Rückfall oder eine Progression erlitten haben, ist ein dokumentierter, vom Prüfarzt beurteilter Rückfall oder eine Progression nach der letzten Behandlung erforderlich.
3. Messbare Krankheit gemäß den Kriterien der IWG 2007.
4. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
5. Lebenserwartung länger als 3 Monate.

6. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

   1. Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl >=1.000 pro Kubikmillimeter (/mm^3), Blutplättchenzahl >=75.000/mm^3 (>=50.000/mm^3 für Teilnehmer mit Beteiligung des Knochenmarks) und Hämoglobin >=8 Gramm pro Deziliter (g/dL) (Transfusion von roten Blutkörperchen [RBC] und Blutplättchen erlaubt >=14 Tage vor der Beurteilung).
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich (<=) 1,5*der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN); Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase <=2,5*ULN.
   3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance >=60 Milliliter pro Minute (ml/min), entweder wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS); aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, wie durch positive Zytologie aus Lumbalpunktion oder Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) durch lokale Beurteilung angezeigt.
2. Systemische Krebsbehandlung (einschließlich Prüfsubstanzen) weniger als 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (<=4 Wochen für Antikörper-basierte Therapie einschließlich unkonjugierter Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugat und bispezifisches T-Zell-Engager-Mittel; <= 8 Wochen für zellbasierte Therapie oder Anti-Tumor-Impfstoff).
3. Strahlentherapie weniger als (<) 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Wenn eine vorherige Strahlentherapie <4 bis 6 Wochen vor Studienbeginn stattgefunden hat, sind unbestrahlte Zielläsionen für die Eignung erforderlich, da bestrahlte Läsionen nicht zuverlässig durch Fluor-2-Desoxy-D-Glucose (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET) beurteilt werden können.
4. Vorherige autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 6 Monaten oder vorherige ASCT zu einem beliebigen Zeitpunkt ohne vollständige hämatopoetische Erholung vor Zyklus 1 Tag 1 oder allogene Stammzelltransplantation zu einem beliebigen Zeitpunkt.
5. Alle klinisch signifikanten Komorbiditäten, wie z. B. unkontrollierte Lungenerkrankung (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie, interstitielle Lungenerkrankung, strahleninduzierte Lungenverletzung), bekannte eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, aktive ZNS-Erkrankung oder andere Erkrankungen, die könnte nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers und die Teilnahme an der Studie gemäß Protokoll gefährden.
6. Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von TAK-659 beeinträchtigen könnten.
7. Verwendung oder Konsum einer der folgenden Substanzen:

Erhaltene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel / Getränke, die P-Glykoprotein (P-gp) -Inhibitoren oder -Induktoren oder starke Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind. Je nach Substanz beträgt die Auswaschzeit für P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren oder starke CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren entweder 7 Tage oder das 5-fache der Halbwertszeit (die Halbwertszeit bezieht sich auf die Zeit, die für die Elimination aus dem Körper benötigt wird). Die Auswaschfrist für Grapefruit-haltige Lebensmittel oder Getränke beträgt 5 Tage.