Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von Dapivirin-Gel (0,05 %) bei rektaler Verabreichung an HIV-1-seronegative Erwachsene

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) beim Screening, verifiziert pro Standort-Standardarbeitsanweisung (SOP)
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• HIV-1/2 bei Screening und Registrierung nicht infiziert, gemäß anwendbarem Algorithmus in Anhang II des Protokolls und bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in der Standort-SOP definiert
• Verfügbar für alle Studienbesuche und bereit, die Studienteilnahmeanforderungen zu erfüllen
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand bei Screening und Registrierung, wie vom Standort Investigator of Record (IoR) oder Beauftragten festgestellt
• Pro Teilnehmerbericht eine Vorgeschichte von einvernehmlichem rezeptivem Analverkehr (RAI) mindestens einmal im vergangenen Kalenderjahr
• Bereitschaft, für die Dauer der Studienteilnahme, einschließlich der Zeit zwischen Screening und Registrierung, nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Genital- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen
• Bereit, vor jedem Studienbesuch 72 Stunden lang sexuell abstinent zu sein, während der Anwendungszeiträume der Studienprodukte und 72 Stunden nach der Biopsieentnahme. Hinweis: Siehe Kriterien 12 und 13 für zusätzliche Einschränkungen für weibliche Teilnehmer
• Bereit, 72 Stunden vor jedem Studienbesuch und während der Anwendungszeiträume der Studienprodukte auf das Einführen von Nicht-Studienprodukten in das Rektum zu verzichten. Hinweis: Siehe Kriterien 12 und 13 für zusätzliche Einschränkungen für weibliche Teilnehmer

Frauen müssen außerdem die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

• Frauen über 21 Jahren (einschließlich) müssen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung eine Dokumentation eines zufriedenstellenden Pap-Abstrichs haben, der mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (vom November 2007) zum DAIDS übereinstimmt Tabelle zur Einstufung von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung eines Pap-Ergebnisses Grad 1 oder höher
• Bereitschaft zur sexuellen Abstinenz für 72 Stunden vor jedem Studienbesuch und während der Anwendungszeiträume des Studienprodukts und für 7 Tage nach der Biopsieentnahme
• Bereit, 72 Stunden vor jedem Studienbesuch, während der Anwendungszeiträume der Studienprodukte und 7 Tage nach der Biopsieentnahme keine Nicht-Studienprodukte in die Vagina einzuführen
• Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für mindestens 30 Tage (einschließlich) vor der Einschreibung und Absicht, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen; Zu den wirksamen Methoden gehören: hormonelle Methoden (außer Verhütungsring), Intrauterinpessar (IUP), Sterilisation (des Teilnehmers und/oder Partners, wie in den SOPs des Standorts definiert) oder sexuelle Abstinenz für 90 Tage vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

• Bei der Vorführung:

  • Hämoglobin Grad 1 oder höher*
  • Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher*
  • Weißes Blutbild Grad 2 oder höher*
  • Serum-Kreatinin größer als das 1,3-fache der Obergrenze des Labors vor Ort (ULN)
  • International Normalized Ratio (INR) größer als 1,5× ULN des Standortlabors
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) Grad 1 oder höher*
  • Positiv für Hepatitis-C-Antikörper
  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen
  • Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung durch Teilnehmerbericht
  • * Gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigierte Version 2.1, Juli 2017
  • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem ausschließenden Testergebnis (außer HIV, HBV oder HCV) während des Screening-Prozesses erneut getestet werden. Wenn ein Teilnehmer erneut getestet wird und innerhalb von 45 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening ein nicht ausschließendes Ergebnis dokumentiert wird, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.

• Voraussichtliche Einnahme und/oder Nichtabstinenz der folgenden Medikamente während der Studienteilnahme:

  • Heparin, einschließlich Lovenox®
  • Warfarin
  • Plavix® (Clopidogrel-Bisulfat)
  • Aspirin (mehr als 81 mg)
  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS)
  • Alle anderen Medikamente, die mit einer erhöhten Blutungswahrscheinlichkeit verbunden sind
  • CYP3A-Induktor(en) und/oder -Inhibitor(en), wie im Handbuch MTN-026 Study-Specific Procedures (SSP) angegeben
  • Hormonersatztherapie in Tabletten-, Injektions- oder Gelform
• Bekannte Nebenwirkung auf einen der Bestandteile der Studienprodukte
• Anwendung der Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei potenzieller HIV-Exposition innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung
• Anwendung der Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb der 6 Monate vor der Registrierung und/oder voraussichtliche Anwendung während der Studienteilnahme
• Verwendung von systemischen immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb der 6 Monate vor der Registrierung und/oder voraussichtliche Verwendung während der Studienteilnahme
• RAI ohne Kondom und/oder Penis-Vaginalverkehr mit einem bekanntermaßen HIV-positiven Partner in den letzten 6 Monaten
• Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening und der Registrierung
• Teilnahme an Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Genital- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen innerhalb von 45 Tagen nach dem Registrierungsbesuch
• Beim Screening Bericht des Teilnehmers über die Behandlung einer anogenitalen STI innerhalb der letzten 3 Monate
• Beim Screening werden von Teilnehmern gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnosen einer aktiven Infektion des Anorektal- oder Fortpflanzungstrakts, die gemäß den aktuellen Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /de/) oder symptomatischer Harnwegsinfektion (UTI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören symptomatische Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT)-Infektion, Syphilis, aktive Herpes-simplex-Virus (HSV)-Läsionen, anogenitale Wunden oder Geschwüre oder symptomatische Genitalwarzen, Zervizitis, Ulcus molle, entzündliche Beckenerkrankung (PID), bakterielle Vaginose (BV), symptomatische vaginale Candidiasis, andere Vaginitis, Trichomoniasis. Hinweis: Andernfalls geeignete Teilnehmer mit einem ausschließenden UTI-, BV- und/oder Candida-Befund können während des Screening-Prozesses erneut getestet werden.
• Bei der Einschreibung aktive Infektion des Anorektal- oder Fortpflanzungstrakts, die gemäß den aktuellen WHO-Richtlinien (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) behandelt werden muss, oder symptomatische Harnwegsinfektion (UTI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören symptomatische GC, CT, Syphilis, aktive HSV-Läsionen, anogenitale Wunden oder Geschwüre, symptomatische Genitalwarzen, bakterielle Vaginose, symptomatische vaginale Candidiasis, andere Vaginitis, Trichomoniasis, Ulcus molle, Zervizitis und PID. Hinweis: Eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ohne aktive Läsionen ist zulässig, da keine Behandlung erforderlich ist
• Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.

Frauen, die eines der folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

• Schwanger oder stillend entweder beim Screening oder bei der Einschreibung oder beabsichtigt, während der Studienteilnahme schwanger zu werden oder mit dem Stillen zu beginnen. Hinweis: Für den Einschluss ist ein dokumentierter negativer Schwangerschaftstest erforderlich, der vom Studienpersonal durchgeführt wurde; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um vom Screening/der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen zu werden.
• Letzter Schwangerschaftsausgang 90 Tage oder weniger vor dem Screening
• Hatte eine Hysterektomie
• Hat bei der Einschreibung einen klinisch offensichtlichen Befund einer gynäkologischen Untersuchung des Grades 1 oder höher (beobachtet vom Studienarzt oder Beauftragten) gemäß der Einstufungstabelle für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien [Nachtrag 1, vom November 2007]. Hinweis: Eine zervikale Brüchigkeitsblutung im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des IoR/Beauftragten als innerhalb des normalen Bereichs liegend beurteilt wird, gilt als erwartete nicht-menstruelle Blutung und ist nicht ausschließend.