Eine randomisierte Phase-1-Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von Dapivirin-Vaginalringen mit verlängerter Wirkungsdauer

Einschlusskriterien:

• Zugeordnetes weibliches Geschlecht bei der Geburt Hinweis: Teilnehmer, die bei der Geburt weiblich sind und sich nun als männlich identifizieren, werden nicht ausgeschlossen, solange sie sich nicht in einer Übergangstherapie von Frau zu Mann befinden.
• Alter 18 bis 45 Jahre (einschließlich) beim Screening, überprüft gemäß den SOPs des Standorts
• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Prüfung und Einschreibung in MTN-036/IPM 047 abzugeben
• Kann und willens sein, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in den SOPs vor Ort definiert
• Kann in gesprochenem und geschriebenem Englisch kommunizieren
• Für alle Besuche verfügbar und in der Lage und willens, alle studientechnischen Anforderungen einzuhalten
• Bereit, Abstinenz- und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Bereit, für die Dauer der Studienteilnahme männliche Kondome für den Penis-Vaginal-Verkehr (PVI) und den Penis-Rektal-Verkehr zu verwenden

• Gemäß Teilnehmerbericht: Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für mindestens 30 Tage (einschließlich) vor der Einschreibung und Absicht, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen; Zu den wirksamen Methoden gehören:

  1. hormonelle Methoden (außer Verhütungsring)
  2. Intrauterinpessar (IUP)
  3. Sterilisation (des Teilnehmers oder Partners, wie in den SOPs des Standorts definiert)
  4. Sex ausschließlich mit Cis-Frauen haben
  5. Abstinenz von PVI für 90 Tage vor der Einschreibung und Absicht, für die Dauer der Studienteilnahme abstinent von PVI zu bleiben
• HIV-nicht infiziert, basierend auf Tests, die beim Screening und bei der Einschreibung durchgeführt wurden
• Laut Teilnehmerbericht beim Screening regelmäßige Menstruationszyklen mit mindestens 21 Tagen Abstand zwischen den Menstruationen. Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer, die angeben, beim Screening eine reine Gestagenmethode zur Empfängnisverhütung angewendet zu haben (z. B. Depo-Provera oder ein Levonorgestrel-freisetzendes IUP). für Teilnehmer, die kontinuierlich kombinierte orale Kontrazeptiva einnehmen, da das Fehlen regelmäßiger Menstruationszyklen in diesem Zusammenhang eine zu erwartende, normale Folge ist.
• Laut Teilnehmerbericht beim Screening und der Einschreibung erklärt sich die Teilnehmerin bereit, davon abzusehen, vaginale Produkte oder Gegenstände, die nicht in der Studie untersucht wurden, in die Vagina einzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Spermizide, Kondome für Frauen, Diaphragmen, intravaginale Ringe, Vaginalmedikamente, Menstruationstassen und Portemonnaies , Duschen, Gleitmittel und Sexspielzeuge (Vibratoren, Dildos usw.) für die 24 Stunden vor dem Einschreibungsbesuch und für die Dauer der Studienteilnahme.

Hinweis: Die Verwendung von Tampons ist erlaubt, außer 24 Stunden vor Klinikbesuchen, bei denen die Entnahme von CVF-Proben geplant ist.

• Teilnehmer, die älter als 21 Jahre (einschließlich) sind, müssen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung über einen zufriedenstellenden Pap-Befund verfügen, der mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (vom November 2007) zum DAIDS übereinstimmt Tabelle zur Einstufung von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, Version 2.1, März 2017, oder zufriedenstellende Bewertung ohne Behandlungsbedarf bei Pap-Ergebnis Grad 1 oder höher
• Bei der Vorsorgeuntersuchung und Einschreibung verpflichtet er sich, nach dem Vorsorgebesuch und für die Dauer der Studienteilnahme nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, medizinischen Geräten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Schwanger beim Screening oder bei der Einschreibung oder plant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Beim Screening oder bei der Einschreibung wurde eine Harnwegsinfektion oder eine Infektion des Fortpflanzungstrakts (RTI) diagnostiziert
• Beim Screening oder bei der Einschreibung wurde eine akute STI diagnostiziert, die gemäß den aktuellen Richtlinien des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) behandelt werden muss, z. B. Gonorrhoe (GC), CT, Trichomonaden, PID und/oder Syphilis
• Hat beim Screening oder bei der Einschreibung einen klinisch offensichtlichen Befund der Beckenuntersuchung Grad 2 oder höher (vom Studienpersonal beobachtet) gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern, Version 2.1, März 2017, und/oder Anhang 1 ( Klassifizierungstabelle für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien [vom November 2007])

• 5) Teilnehmerbericht und/oder klinischer Nachweis eines der folgenden Punkte:

  1. Bekannte unerwünschte Reaktion auf eines der Studienprodukte (jemals)
  2. Chronische und/oder wiederkehrende vaginale Candidiasis
  3. Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung
  4. Letztes Schwangerschaftsergebnis weniger als 90 Tage vor der Einschreibung
  5. Gynäkologische oder genitale Eingriffe (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing) 45 Tage oder weniger vor der Einschreibung. Hinweis: Kolposkopie und Zervixbiopsien zur Beurteilung eines abnormalen Pap-Tests sowie das Einsetzen/Entfernen von Spiralen sind nicht ausgeschlossen.
  6. Stillen Sie derzeit oder planen Sie, während des Studienzeitraums zu stillen
  7. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie zu Medikamenten, medizinischen Geräten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen in den 60 Tagen vor der Einschreibung
• Einsatz von Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention und/oder Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei potenzieller HIV-Exposition innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung und/oder erwarteter Nutzung und/oder mangelnder Bereitschaft, während der Studienteilnahme auf PrEP zu verzichten

• Hat beim Screening-Besuch eine der folgenden Laboranomalien Grad 1 oder höher:

  1. AST oder ALT
  2. Hämoglobin
• Hat eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des IoR/Beauftragten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation von Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde, einschließlich einer erheblichen unkontrollierten aktiven oder chronischen Erkrankung .