Studie bezpečnosti a farmakokinetiky dapivirinového gelu (0,05 %) podávaného rektálně HIV-1 séronegativním dospělým

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 - 45 let (včetně) při screeningu, ověřeno na místě standardním operačním postupem (SOP)
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• HIV-1/2 neinfikovaný při screeningu a zápisu podle příslušného algoritmu v příloze II protokolu a ochotný získat výsledky testu HIV
• Schopný a ochotný poskytnout odpovídající informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• Možnost vrátit se na všechny studijní návštěvy a ochotna splnit požadavky na účast ve studii
• Obecně dobrý zdravotní stav při screeningu a zápisu, jak určí vyšetřovatel záznamu (IoR) nebo pověřená osoba
• Hlášení účastníka, anamnéza konsensuálního receptivního análního styku (RAI) alespoň jednou za poslední kalendářní rok
• Ochota neúčastnit se jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, genitální nebo rektální produkty nebo vakcíny po dobu trvání účasti ve studii, včetně doby mezi screeningem a zápisem
• Ochota sexuálně abstinovat po dobu 72 hodin před každou studijní návštěvou, během období používání studijního produktu a po dobu 72 hodin po odběru biopsie. Poznámka: Další omezení pro ženské účastnice viz Kritéria 12 a 13
• Ochota zdržet se vkládání jakýchkoliv nestudovaných produktů do konečníku po dobu 72 hodin před každou studijní návštěvou a během období užívání studijního produktu. Poznámka: Další omezení pro ženské účastnice viz Kritéria 12 a 13

Ženy musí také splňovat následující další kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé pro zařazení do studie:

• Ženy starší 21 let (včetně) musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap v průběhu posledních 3 let před zápisem v souladu se Stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 (z listopadu 2007) k DAIDS. Tabulka pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017, nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledek Pap 1. nebo vyššího stupně
• Ochota sexuálně abstinovat po dobu 72 hodin před každou studijní návštěvou a během období užívání studijního produktu a po dobu 7 dnů po odběru biopsie
• ochoten zdržet se vkládání jakýchkoliv nestudovaných produktů do vagíny po dobu 72 hodin před každou studijní návštěvou, během období používání studijního produktu a 7 dní po odběru biopsie
• ochoten používat účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů (včetně) před zápisem a mít v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii; Mezi účinné metody patří: hormonální metody (kromě antikoncepčního kroužku), nitroděložní tělísko (IUD), sterilizace (účastnice a/nebo partnera, jak je definováno v SOP na místě) nebo sexuální abstinence po dobu 90 dnů před screeningem

Kritéria vyloučení:

• Na promítání:

  • Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší*
  • Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší*
  • Počet bílých krvinek stupeň 2 nebo vyšší*
  • Sérový kreatinin vyšší než 1,3násobek horní hranice normálu v místě laboratoře (ULN)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,5× ULN pracoviště
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší*
  • Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
  • Historie zánětlivého onemocnění střev podle zprávy účastníka
  • *Podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí opravená verze 2.1, červenec 2017
  • Poznámka: Jinak mohou být způsobilí účastníci s výsledkem vylučovacího testu (jiného než HIV, HBV nebo HCV) znovu testováni během procesu screeningu. Pokud je účastník znovu testován a je doložen nevylučující výsledek do 45 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zapsán.

• Předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během účasti ve studii:

  • Heparin, včetně Lovenox®
  • Warfarin
  • Plavix® (klopidogrel bisulfát)
  • Aspirin (více než 81 mg)
  • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
  • Jakékoli jiné léky, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení
  • Induktory a/nebo inhibitory CYP3A, jak je specifikováno v příručce MTN-026 Study-Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormonální substituční terapie v tabletové, injekční nebo gelové formě
• Známá nežádoucí reakce na kteroukoli složku produktů studie
• Použití postexpoziční profylaxe (PEP) pro potenciální expozici HIV během 6 měsíců před registrací
• Použití preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 6 měsíců před registrací a/nebo předpokládané použití během účasti ve studii
• Užívání systémových imunomodulačních léků během 6 měsíců před registrací a/nebo předpokládané použití během účasti ve studii
• RAI bez kondomu a/nebo penilně-vaginálního styku s partnerem, o kterém je známo, že je HIV pozitivní v posledních 6 měsících
• Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před screeningem a registrací
• Účast na výzkumných studiích zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, genitální nebo rektální produkty nebo vakcíny do 45 dnů od návštěvy k zápisu
• Při screeningu účastník hlásí léčbu anogenitální STI během posledních 3 měsíců
• Při screeningu účastníky hlášené symptomy a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní anorektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /cs/) nebo symptomatická infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou Neisseria gonorrhea (GC), infekci Chlamydia trachomatis (CT), syfilis, aktivní léze virem herpes simplex (HSV), anogenitální vředy nebo vředy nebo symptomatické genitální bradavice, cervicitidu, chacroid, pánevní zánětlivé onemocnění (PID), bakteriální vaginóza (BV), symptomatická vaginální kandidóza, jiná vaginitida, trichomoniáza. Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučujícím nálezem UTI, BV a/nebo kandidy znovu testováni během procesu screeningu.
• Při zápisu aktivní anorektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů WHO (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) nebo symptomatická infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou GC, CT, syfilis, aktivní léze HSV, anogenitální vředy nebo vředy, symptomatické genitální bradavice, bakteriální vaginózu, symptomatickou vaginální kandidózu, další vaginitidu, trichomoniázu, chancroid, cervicitidu a PID. Poznámka: Séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.

Ženy, které splňují některé z následujících dodatečných kritérií, budou ze studie vyloučeny:

• Těhotná nebo kojící při screeningu nebo zápisu nebo zamýšlí otěhotnět nebo začít kojit během účasti ve studii. Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený studijním personálem; nicméně těhotenství, které sama oznámila, je dostatečné pro vyloučení ze screeningu/zařazení do studie.
• Poslední výsledek těhotenství 90 dní nebo méně před screeningem
• Má hysterektomii
• Při zápisu má klinicky zjevný nález při vyšetření pánve 1. nebo vyššího stupně (pozorovaný klinickým lékařem nebo navrženou osobou) podle klasifikační tabulky ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů [Dodatek 1, z listopadu 2007]. Poznámka: Krvácení z drobivosti děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku IoR/určené osoby považováno za normální, je považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.