KIDS-STEP_Betamethason-Therapie bei hospitalisierten Kindern mit CAP (KIDS-STEP)

Die Inzidenz von ambulant erworbener Pneumonie (CAP) bei kleinen Kindern bleibt selbst in einkommensstarken Umgebungen mit routinemäßiger Pneumokokkenimpfung hoch (20-30/1000 Kinderjahre) und ist mit einer hohen Rate an Krankenhauseinweisungen verbunden (etwa 10/1000 Kinderjahre). In Gebieten mit niedrigem und mittlerem Einkommen ist Lungenentzündung die häufigste infektiöse Todesursache bei Kindern unter 5 Jahren. In einkommensstarken Umgebungen wurde berichtet, dass berufstätige Mütter von Kindern, die mit CAP ins Krankenhaus eingeliefert wurden, im Durchschnitt 4,2 Arbeitstage verlieren, verglichen mit 1,7 Arbeitstagen bei Kindern mit CAP, die in der Primärversorgung behandelt werden. Zu dieser wirtschaftlichen Belastung kommt eine erhebliche Beeinträchtigung der Lebensqualität des betroffenen Kindes und der Familie hinzu. Kinder, die mit CAP aufgenommen werden, erleben im Durchschnitt 13 nicht routinemäßige Tage mit etwas kürzeren Perioden von vermindertem Appetit (8,5 Tage), Schlafstörungen (4,5 Tage) und Abwesenheit von routinemäßiger Fremdbetreuung (7,5 Tage). Jede Intervention, die eine schnelle klinische Stabilisierung gewährleistet und eine vorzeitige Entlassung aus dem Krankenhaus ohne negative Auswirkungen auf die allgemeine Genesung von Kindern ermöglicht, die mit CAP ins Krankenhaus eingeliefert wurden, würde daher erhebliche sozioökonomische Vorteile mit sich bringen.

Nur wenige kleine Studien haben sich mit den möglichen Auswirkungen einer oralen Steroidbehandlung bei CAP im Kindesalter befasst. Nagy et al. berichteten in einer randomisierten Studie mit 59 Teilnehmern über eine signifikante Verringerung der Fieberdauer und Aufenthaltsdauer bei Kindern mit schwerer CAP, die 5 Tage lang Methylprednisolon erhielten, im Vergleich zu Kindern, die Placebo erhielten. Eine randomisierte Studie, die zusätzliches Dexamethason oder Methylprednisolon mit der Standardbehandlung (kein Placebo) vergleicht und geplant war, 40 Teilnehmer aufzunehmen, wurde eingerichtet, wurde jedoch vor der Rekrutierung zurückgezogen (NCT01631916). Eine placebokontrollierte randomisierte Studie mit adjuvanten Kortikosteroiden bei CAP mit Komplikationen durch Pleuraerguss und/oder Empyem mit 56 Teilnehmern wurde abgeschlossen (NCT01261546), hat aber noch nicht über ihre Ergebnisse berichtet. Eine Beobachtungsanalyse unter Verwendung von Propensity-Scores ergab, dass zusätzliche Kortikosteroide nur bei Kindern, die auch eine Beta-Agonisten-Therapie erhielten, mit einem kürzeren Krankenhausaufenthalt verbunden waren, was zu dem Schluss führte, dass ein Nutzen möglicherweise nur bei Kindern mit akutem Giemen zu sehen ist. Insgesamt fehlt es an pragmatischen randomisierten kontrollierten Studien (RCT) mit ausreichender Aussagekraft und hoher externer Validität, um die Frage nach der Wirkung adjunkter Steroide bei Kindern, die mit CAP hospitalisiert sind, definitiv zu beantworten.

Infektionsbedingte unerwünschte Wirkungen von adjunkten Steroiden sind potenziell relevant im Zusammenhang mit CAP im Kindesalter. Ein höherer Anteil von Kindern, die mit CAP ins Krankenhaus eingeliefert werden und eine frühe klinische Stabilität erreichen, wäre nur dann wünschenswert, wenn gezeigt wird, dass dies nicht durch eine höhere Rate klinisch relevanter CAP-Rezidive ausgeglichen wird. Ein Rebound-Phänomen nach dem Absetzen von Kortikosteroiden wurde postuliert, um eine höhere Rate von Infektionsrezidiven (19 % im Vergleich zu 9 % in der Placebogruppe) bei Erwachsenen zu erklären. Daten aus einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse individueller Patientendaten weisen jedoch darauf hin, dass ein erhöhtes Risiko eines CAP-Rezidivs eher mit einer längeren Dauer der zusätzlichen Steroidgabe bei Erwachsenen mit CAP verbunden sein könnte. Nach unserem Wissen wurde die Frage nach der Wirkung einer zusätzlichen Steroidbehandlung bei CAP im Kindesalter in Bezug auf ein postuliertes Rebound-Phänomen, das klinisch als CAP-Rezidiv gemessen wurde, nicht formell in einer Studie behandelt. Die GAP-spezifischen Wiederaufnahmequoten für Kinder sind mit etwa 5 % niedrig. Bei Bronchiolitis, einer anderen akuten Infektion der unteren Atemwege, für die eine orale Kortikosteroidbehandlung untersucht wurde, konnte in einer Cochrane-Metaanalyse kein erhöhtes Risiko für erneute Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit einer Steroidbehandlung festgestellt werden.