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Ist obstruktive Schlafapnoe wichtig für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit?

8. Mai 2026 aktualisiert von: Atul Malhotra, University of California, San Diego
Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist bei älteren Erwachsenen weit verbreitet und wurde kürzlich mit der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD) in Verbindung gebracht. Untersuchungen haben gezeigt, dass Schlafstörungen zu Gedächtnisstörungen geführt haben. Schlafapnoe ist eine Form der Schlafstörung. Wir möchten untersuchen, wie obstruktive Schlafapnoe zum Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit beitragen kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel 1: Wir werden die Endotypen (Mechanismen) untersuchen, die der OSA bei älteren Personen zugrunde liegen, von denen bekannt ist, dass sie ein hohes Risiko für AD aufweisen (vs. Nicht-OSA-abgestimmte Kontrollen) unter Verwendung neuartiger, kürzlich validierter, vereinfachter Techniken, die keine belastenden, komplexen Übernachtexperimente erfordern, um Endotypen (primärer Ergebnisschleifengewinn) zu bewerten. Wir werden die prognostizierte Reaktion auf die O2-Therapie im Hinblick auf die respiratorischen Ergebnisse bei älteren OSA-Patienten mit unterschiedlichem Schlaufengewinn und pharyngealer Kollapsibilität weiter bewerten.

Hypothese 1: Ein beträchtlicher Anteil von Patienten mit hohem AD-Risiko und OSA sollte O2-ansprechbar sein, wie es anhand pathophysiologischer Untersuchungen vorhergesagt wurde.

Ziel 2: Wir werden über Nacht eine mechanistische Studie der Sauerstofftherapie vs. Raumluft bei Patienten mit hohem AD-Risiko mit OSA durchführen (rekrutiert aus Ziel 1 und anderen, falls erforderlich). Angesichts der häufigen Unverträglichkeit von PAP bei älteren Patienten gehen wir davon aus, dass die Sauerstofftherapie ein praktikabler therapeutischer Ansatz in dieser fragilen Population sein könnte. Wir werden uns auf respiratorische Ergebnisse konzentrieren (primäres Ergebnis: Apnoe-Hypopnoe-Index), aber angesichts der großen Auswirkungen auf ältere Menschen auch die schlafabhängige Gedächtniskonsolidierung bei Wortpaaraufgaben bewerten.

Hypothese 2: O2 wird im Vergleich zu Raumluft OSA und neurokognitive Ergebnisse bei ausgewählten älteren OSA-Patienten mit AD-Risiko verbessern.

Ziel 3: Präklinische AD mit OSA- und Nicht-OSA-Kontrollen, von Ziel 1 wird eine strukturelle und molekulare Bildgebung des Gehirns mit Schwerpunkt auf Hippocampus-Atrophie als Prädiktor für die Gedächtniskonsolidierung durchgeführt. Wir werden auch Amyloid und Tau in der medialen Temporalregion als Funktion des OSA-Schweregrads und als Prädiktor für die neurokognitive Funktion bewerten. Dieses Ziel wird die Grundlage für die Gestaltung einer robusten klinischen Studie unter Verwendung von Ergebnissen der Neuroimaging bilden.

Hypothese 3: Die Beeinträchtigung der Gedächtniskonsolidierung ist eine Funktion der Hippocampusgröße bei OSA-Patienten mit AD-Risiko.

Ziel 4: Wir werden eine randomisierte Pilotstudie zur Sauerstoff- vs. PAP-Therapie bei OSA-Patienten mit präklinischer AD durchführen.

Hypothese 4: Bei präklinischer AD mit OSA wird Sauerstoff eine praktikable therapeutische Strategie zur Verbesserung des Gedächtnisses sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

182

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UCSD Sleep Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre bis 85 Jahre (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 65-85 Jahre
  2. Geschlecht: Männer oder Frauen
  3. MOKA > 26
  4. Selbständig wohnen und fahren können
  5. OSA (AHI ≥ 15/h) oder kein OSA
  6. Die Probanden müssen zustimmen, auf ihr Recht zu verzichten, ihre PHS-Punktzahl zu erhalten (da die Punktzahl noch nicht umsetzbar ist und zu sozialem Stress und ethischen Dilemmata führen könnte).

Ausschlusskriterien:

  1. Derzeit rauchen
  2. Vorgeschichte von COPD oder Asthma
  3. Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung oder unkontrollierter Bluthochdruck
  4. Neuromuskuläre Erkrankung
  5. Schläfriges Fahren (ESS > 18/24)
  6. Unfähigkeit, Studienverfahren abzuschließen, z. B. Fragebögen, die nur auf Englisch verfügbar/validiert sind
  7. Fehlende Entscheidungsfähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung
  8. Teilnehmer, bei denen die Magnetresonanztomographie [MRT] kontraindiziert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen mit einem Herzschrittmacher, Vorhandensein von Metallfragmenten in der Nähe der Augen oder des Rückenmarks oder eines Cochlea-Implantats
  9. Vorhandensein eines Hirntumors oder eines Lobärschlags
  10. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit
  11. Gefangene

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Zusätzlicher Sauerstoff während PSG
Die Probanden werden mit einer Nasenkanüle instrumentiert, um 2 l/min zusätzlichen Sauerstoff zu erhalten. Der Sauerstoff wird auf einer festen Rate gehalten, der Teilnehmer wird jedoch so titriert, dass er maximal 4 Liter pro Minute erhält, um eine Sättigung von > 90 % basierend auf Oximetriewerten aufrechtzuerhalten.
Die Probanden werden mit einer Nasenkanüle instrumentiert, um 2 l/min zusätzlichen Sauerstoff zu erhalten. Der Sauerstoff wird auf einer festen Rate gehalten, der Teilnehmer wird jedoch so titriert, dass er maximal 4 Liter pro Minute erhält, um eine Sättigung von > 90 % basierend auf Oximetriewerten aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Sauerstoff
  • O2
Placebo-Komparator: Raumluft während PSG
Die Probanden werden mit einer Nasenkanüle ausgestattet, um 2 l/min unter Druck stehende Raumluft zu erhalten. Die Raumluft wird auf einer festen Rate gehalten, der Teilnehmer wird jedoch so titriert, dass er maximal 4 Liter pro Minute erhält, um eine Sättigung von > 90 % basierend auf Oximetriewerten aufrechtzuerhalten.
Die Probanden werden mit einer Nasenkanüle ausgestattet, um 2 l/min unter Druck stehende Raumluft zu erhalten. Die Raumluft wird auf einer festen Rate gehalten, der Teilnehmer wird jedoch so titriert, dass er maximal 4 Liter pro Minute erhält, um eine Sättigung von > 90 % basierend auf Oximetriewerten aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Zusätzlicher Sauerstoff für 3 Monate
Über einen Zeitraum von 12 Wochen werden Teilnehmer, die randomisiert wurden, um zusätzlichen Sauerstoff zur Behandlung von OSA zu erhalten, wöchentlich kontaktiert, um nach ihrer Einhaltung zu fragen. Die Einhaltung der Vorschriften durch die Teilnehmer wird auch aus der Ferne durch Cloud-basierte Überwachung überwacht.
Die Probanden werden mit einer Nasenkanüle instrumentiert, um 2 l/min zusätzlichen Sauerstoff zu erhalten. Der Sauerstoff wird auf einer festen Rate gehalten, der Teilnehmer wird jedoch so titriert, dass er maximal 4 Liter pro Minute erhält, um eine Sättigung von > 90 % basierend auf Oximetriewerten aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Sauerstoff
  • O2
Experimental: PAP-Therapie für 3 Monate
Über einen Zeitraum von 12 Wochen werden die randomisierten Teilnehmer, die eine ergänzende PAP-Therapie zur Behandlung von OSA erhalten, wöchentlich kontaktiert, um sie nach ihrer Therapietreue zu fragen. Die Einhaltung der Vorschriften durch die Teilnehmer wird auch aus der Ferne durch Cloud-basierte Überwachung überwacht.
Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck ist eine Form der Beatmung mit positivem Atemwegsdruck, bei der ein konstantes Druckniveau, das über dem atmosphärischen Druck liegt, kontinuierlich auf die oberen Atemwege einer Person ausgeübt wird.
Andere Namen:
  • CPAP
  • BREI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Apnea Hypopnea Index - Crossover
Zeitfenster: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights

The number of times a person stops breathing and periods of shallow breathing with a marked decrease in blood oxygen concentration every hour on average. A score lower than five indicates normal sleep (no sleep apnea), 5-15 indicates mild sleep apnea, 15-30 indicates moderate sleep apnea, and a score greater than 30 indicates severe sleep apnea.

Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial

Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
Loop Gain (LG) - Crossover
Zeitfenster: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights

A method used to measure respiratory stability of the negative feedback chemoreflex control system using a specialized Positive Airway Pressure machine called a pCrit. The overall loop gain of the ventilatory system reflects the ratio of the ventilatory response to the disturbance that elicited the response (LG = ventilatory response/ventilatory disturbance). The higher the loop gain, the potentially more unstable the respiratory control system becomes.

Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial

Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
Neuroimaging - BRAAK12 tauPET
Zeitfenster: Two 1-hour long scans

MRI and PET Scans. This study will examine pre-clinical Alzheimer's disease with OSA patients using brain imaging (structural MRI and amyloid/tau PET). MRI will be conducted to provide a structural image suitable for coregistering the PET image and observing white matter integrity. The scan should take 35 minutes. These will be MPRAGE images collected using the standard ADNI protocol at the in-house 3T MRI scanner at the University of California San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute (ACTRI). The PET scan should take 70-90 minutes and uses the 18F-MK6240 tracer.

Result given is the Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of tau protein in the BRAAK1-2 regions, the earliest regions to develop tau pathology in Alzheimer's disease

Two 1-hour long scans

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Epworth Sleepiness Scale (ESS) - Parallel
Zeitfenster: 12 weeks

A self-administered questionnaire with 8 questions. Respondents are asked to rate, on a 4-point scale (0-3), their usual chances of dozing off or falling asleep while engaged in eight different activities. The ESS score (the sum of 8 item scores, 0-3) can range from 0 to 24. The higher the ESS score, the higher that person's average sleep propensity in daily life.

Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial

12 weeks
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Parallel
Zeitfenster: 12 weeks

A 19-item, self-rated questionnaire designed to measure sleep quality and disturbance over the past month. The sleep component scores are summed to yield a total score ranging from 0 to 21 with the higher total score (referred to as global score) indicating worse sleep quality.

Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial

12 weeks
Insomnia Severity Index (ISI) - Parallel
Zeitfenster: 12 weeks

A 7-item self-report form to assess insomnia severity. Total score categories: 0-7 = No clinically significant insomnia, 8-14 = Subthreshold insomnia, 15-21 = Clinical insomnia (moderate severity), 22-28 = Clinical insomnia (severe).

Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial

12 weeks

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200228

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Obstruktive Schlafapnoe

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