Onko obstruktiivinen uniapnea tärkeä Alzheimerin taudin kehittymiselle?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite 1: Arvioimme OSA:n taustalla olevia endotyyppejä (mekanismeja) iäkkäillä henkilöillä, joilla tiedetään olevan suuri AD:n riski (vs. ei-OSA-sovitetut kontrollit) käyttäen uusia äskettäin validoituja yksinkertaistettuja tekniikoita, jotka eivät vaadi raskaasti monimutkaisia yön yli kokeita endotyyppien arvioimiseksi (ensisijaisen tuloksen silmukan vahvistus). Arvioimme edelleen ennustettua vastetta O2-hoitoon hengitystuloksissa iäkkäillä OSA-potilailla, joilla on vaihteleva taso silmukan vahvistuessa ja nielun kokoonpuristuvuus.
Hypoteesi 1: Huomattavan osan korkean AD-riskin potilaista, joilla on OSA, tulisi olla O2-herkkä patofysiologisten arvioiden perusteella.
Tavoite 2: Suoritamme yön yli mekanistisen tutkimuksen happiterapiasta verrattuna huoneilmaan korkean AD-riskin potilailla, joilla on OSA (rekrytoidaan tarvittaessa tavoitteesta 1 ja muista). Ottaen huomioon PAP:n toistuva intoleranssi iäkkäillä potilailla, odotamme, että happihoito voi olla toteuttamiskelpoinen terapeuttinen lähestymistapa tässä hauraassa väestössä. Keskitymme hengitystuloksiin (ensisijainen tulos: apnea hypopnea-indeksi), mutta arvioimme myös unesta riippuvaista muistin lujittamista sanaparitehtävässä, koska sillä on suuri vaikutus vanhuksiin.
Hypoteesi 2: O2, verrattuna huoneilmaan, parantaa OSA:ta ja neurokognitiivisia tuloksia valituilla iäkkäillä OSA-potilailla, joilla on AD-riski.
Tavoite 3: Prekliininen AD OSA- ja ei-OSA-kontrolleilla, tavoitteesta 1 on rakenteellinen ja molekyylinen aivokuvaus, joka keskittyy aivotursoatrofiaan muistin lujittumisen ennustajana. Arvioimme myös amyloidin ja tau:n mediaalisella temporaalisella alueella OSA:n vakavuuden funktiona ja neurokognitiivisen toiminnan ennustajana. Tämä tavoite luo pohjan vankan kliinisen tutkimuksen suunnittelulle, jossa käytetään neuroimaging-tuloksia.
Hypoteesi 3: Muistin vahvistumisen heikkeneminen on aivotursokoon funktio OSA-potilailla, joilla on AD-riski.
Tavoite 4: Suoritamme satunnaistetun pilottitutkimuksen happi vs. PAP-hoidosta OSA-potilailla, joilla on prekliiniset AD:t.
Hypoteesi 4: Prekliinisessä AD:ssa, jossa on OSA, happi on toteuttamiskelpoinen terapeuttinen strategia muistin parantamiseksi.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pam DeYoung
- Puhelinnumero: 8582462154
- Sähköposti: sleepresearch@health.ucsd.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pamela DeYoung
- Puhelinnumero: 8582462154
- Sähköposti: pdeyoung@health.ucsd.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UCSD Sleep Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 65-85 vuotta
- Sukupuoli: miehet tai naiset
- MOCA > 26
- Itsenäinen asuminen ja ajokykyinen
- OSA (AHI ≥ 15/h) tai ei OSA:ta
- Tutkittavien on suostuttava luopumaan oikeudestaan saada PHS-pisteensä (koska pisteet eivät ole vielä valittavissa ja voivat johtaa sosiaaliseen stressiin ja eettisiin pulmiin)
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä tupakointi
- Aiempi keuhkoahtaumatauti tai astma
- Sydämen vajaatoiminta, luokka III tai IV, epästabiili sydän- ja verisuonisairaus tai hallitsematon verenpaine
- Neuromuskulaarinen sairaus
- Uninen ajaminen (ESS > 18/24)
- Kyvyttömyys suorittaa tutkimustoimenpiteitä, kuten kyselylomaketta, joka on saatavilla/validoitu vain englanniksi
- Päätöskyvyn puute antaa tietoon perustuva suostumus
- Osallistujat, joille magneettikuvaus Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on vasta-aiheinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute
- Aivokasvain tai lobarihalvaus
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus
- vangit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lisähappi PSG:n aikana
Koehenkilöt instrumentoidaan nenäkanyylillä saadakseen 2 l/min lisähappea.
Happi pidetään kiinteällä nopeudella, mutta osallistuja titrataan saamaan enintään 4 litraa minuutissa, jotta sats säilyy >90 % oksimetrian lukemien perusteella.
|
Koehenkilöt instrumentoidaan nenäkanyylillä saadakseen 2 l/min lisähappea.
Happi pidetään kiinteällä nopeudella, mutta osallistuja titrataan saamaan enintään 4 litraa minuutissa, jotta sats säilyy >90 % oksimetrian lukemien perusteella.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Huoneilmaa PSG:n aikana
Koehenkilöt instrumentoidaan nenäkanyylillä, jotta he saavat 2 l/min paineistettua huoneilmaa.
Huoneilma pidetään kiinteänä, mutta osallistuja titrataan saamaan maksimissaan 4 litraa minuutissa, jotta sats säilyy >90 % oksimetrian lukemien perusteella.
|
Koehenkilöt instrumentoidaan nenäkanyylillä vastaanottamaan 2 l/min paineistettua huoneilmaa.
Huoneilma pidetään kiinteänä, mutta osallistuja titrataan saamaan maksimissaan 4 litraa minuutissa, jotta sats säilyy >90 % oksimetrian lukemien perusteella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lisähappea 3 kuukauden ajan
12 viikon ajan osallistujiin, jotka on satunnaistettu saamaan lisähappea OSA:n hoitoon, otetaan viikoittain yhteyttä ja kysytään heidän sitoutumisestaan.
Osallistujien sitoutumista seurataan myös etänä pilvipohjaisen seurannan avulla.
|
Koehenkilöt instrumentoidaan nenäkanyylillä saadakseen 2 l/min lisähappea.
Happi pidetään kiinteällä nopeudella, mutta osallistuja titrataan saamaan enintään 4 litraa minuutissa, jotta sats säilyy >90 % oksimetrian lukemien perusteella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PAP-terapia 3 kuukauden ajan
12 viikon ajan osallistujiin, jotka on satunnaistettu saamaan täydentävää PAP-hoitoa OSA:n hoitoon, otetaan viikoittain yhteyttä ja kysytään heidän sitoutumisestaan.
Osallistujien sitoutumista seurataan myös etänä pilvipohjaisen seurannan avulla.
|
Jatkuva ylipainehengityspaine on ylipainehengitys, jossa ihmisen ylähengitysteihin kohdistuu jatkuvasti vakiopainetaso, joka on suurempi kuin ilmanpaine.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apnea Hypopnea Index - Crossover
Aikaikkuna: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
The number of times a person stops breathing and periods of shallow breathing with a marked decrease in blood oxygen concentration every hour on average. A score lower than five indicates normal sleep (no sleep apnea), 5-15 indicates mild sleep apnea, 15-30 indicates moderate sleep apnea, and a score greater than 30 indicates severe sleep apnea. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Loop Gain (LG) - Crossover
Aikaikkuna: Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
A method used to measure respiratory stability of the negative feedback chemoreflex control system using a specialized Positive Airway Pressure machine called a pCrit. The overall loop gain of the ventilatory system reflects the ratio of the ventilatory response to the disturbance that elicited the response (LG = ventilatory response/ventilatory disturbance). The higher the loop gain, the potentially more unstable the respiratory control system becomes. Result specified as change from room air condition to oxygen condition during the crossover trial |
Over 8 hours on each of the two crossover treatment nights
|
|
Neuroimaging - BRAAK12 tauPET
Aikaikkuna: Two 1-hour long scans
|
MRI and PET Scans. This study will examine pre-clinical Alzheimer's disease with OSA patients using brain imaging (structural MRI and amyloid/tau PET). MRI will be conducted to provide a structural image suitable for coregistering the PET image and observing white matter integrity. The scan should take 35 minutes. These will be MPRAGE images collected using the standard ADNI protocol at the in-house 3T MRI scanner at the University of California San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute (ACTRI). The PET scan should take 70-90 minutes and uses the 18F-MK6240 tracer. Result given is the Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) of tau protein in the BRAAK1-2 regions, the earliest regions to develop tau pathology in Alzheimer's disease |
Two 1-hour long scans
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) - Parallel
Aikaikkuna: 12 weeks
|
A self-administered questionnaire with 8 questions. Respondents are asked to rate, on a 4-point scale (0-3), their usual chances of dozing off or falling asleep while engaged in eight different activities. The ESS score (the sum of 8 item scores, 0-3) can range from 0 to 24. The higher the ESS score, the higher that person's average sleep propensity in daily life. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Parallel
Aikaikkuna: 12 weeks
|
A 19-item, self-rated questionnaire designed to measure sleep quality and disturbance over the past month. The sleep component scores are summed to yield a total score ranging from 0 to 21 with the higher total score (referred to as global score) indicating worse sleep quality. Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
|
Insomnia Severity Index (ISI) - Parallel
Aikaikkuna: 12 weeks
|
A 7-item self-report form to assess insomnia severity. Total score categories: 0-7 = No clinically significant insomnia, 8-14 = Subthreshold insomnia, 15-21 = Clinical insomnia (moderate severity), 22-28 = Clinical insomnia (severe). Result specified as change from week 1 to week 12 during the parallel treatment trial |
12 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Harding CD, Holloway BM, DeYoung PN, Kwan C, Djonlagic I, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Malhotra A. Subjective daytime sleepiness, not sleep quality or hypoxia, predicts sleep-dependent memory consolidation in a cohort of older adults. J Clin Sleep Med. 2025 Jul 1;21(7):1217-1226. doi: 10.5664/jcsm.11648.
- Holloway BM, Harding CD, DeYoung P, Kwan CG, Avetisyan L, Lui KK, Ancoli-Israel S, Banks SJ, Djonlagic I, Malhotra A. Comorbid insomnia and sleep apnea is associated with worse verbal episodic memory in older females. J Clin Sleep Med. 2025 Dec 1;21(12):2129-2138. doi: 10.5664/jcsm.11902.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Hengityselinten sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Hengityshäiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Apnea
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Alzheimerin tauti
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Uniherätyshäiriöt
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Chalcogens
- Kaasut
- Happi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200228
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Obstruktiivinen uniapnea
-
NCT07069322Ei vielä rekrytointiaRichards-Campbell Sleep -kysely (RCSQ)
-
NCT02192580TuntematonAkuutti pyelonefriitti (APN)
-
NCT02007889TuntematonAkuutti pyelonefriitti (APN)
-
NCT03807219Valmis
-
NCT01804556Valmis
-
NCT02548507ValmisYölliset jalkakrampit | Uniherätyksen siirtymähäiriöt
-
NCT04557865ValmisTau-jakaumat potilailla, joilla on tauopatia APN-1607 PET-skannauksella
-
NCT05091164ValmisObstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä | Hypnoosi | Drug Induce Sleep Endoscopy
-
NCT03159260ValmisJalkakrampit, yöllinen
-
NCT05547750ValmisYölliset jalkakrampit
Kliiniset tutkimukset Täydentävä happi
-
NCT05800145Valmis