S0307A, Langzeit-Knochenqualität bei Frauen mit Brustkrebs, die an der klinischen Studie SWOG-S0307 teilnehmen

ZIELE:

• Um zu beurteilen, ob hochdosierte Langzeit-Bisphosphonate die Knochenqualität verändern, gemessen anhand der Veränderung der Histomorphometrie von Knochenbiopsien nach Tetracyclin-Hydrochlorid-Markierung, um erodierte und osteoide Oberflächen, Mineralisierungsoberflächen, Knochenbildungsrate, Wandbreite und Aktivierungsfrequenz zu berechnen.
• Um zu beurteilen, ob hochdosierte Bisphosphonate über lange Zeit die Knochenqualität verändern, gemessen anhand der Veränderung in der Rückstreuelektronen-Bildgebung des Knochens, um die durchschnittliche Mineralisierungsdichte sowie die Verteilung der Dichtewerte zu messen.
• Um zu beurteilen, ob hochdosierte Bisphosphonate über einen langen Zeitraum die Knochenqualität verändern, gemessen anhand der Veränderung in der Mikro-Computertomographie von Knochenbiopsieproben zur Messung der Knochenstruktur, einschließlich Knochenvolumen, Konnektivität, Breite der Trabekel und Breite der Kortikalis.
• Um zu beurteilen, ob hoch dosierte Bisphosphonate über einen langen Zeitraum die Knochenqualität verändern, gemessen anhand einer Veränderung in den biomechanischen Tests von Knochenbiopsieproben, die unter Druck belastet wurden, um die Spannungs-Dehnungs-Beziehungen zu messen, einschließlich des Elastizitätsmoduls, der Streckgrenze, der Bruchdehnung und der Arbeit bis zum Versagen ( Zähigkeit).
• Charakterisierung von Knochen unter Verwendung klassischer, nicht-invasiver Techniken (d. h. Messung der Knochenmineraldichte von Wirbelsäule und Hüfte mit Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie und Analyse von biochemischen Serummarkern für Knochenbildung [d. h. knochenspezifische alkalische Phosphatase] und Resorption [d. h. , N-Telopeptid]) nach langfristiger, hochdosierter Bisphosphonatgabe.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Zu Studienbeginn (vor Beginn der Bisphosphonattherapie unter SWOG-S0307) erhalten die Patienten an den Tagen 1 und 2 zweimal täglich orales Tetracyclinhydrochlorid und an den Tagen 11 und 12 zweimal täglich orales Demeclocyclinhydrochlorid. Die Patienten unterziehen sich einer Tetracyclinhydrochlorid-markierten Knochenbiopsie von anterior Darmbein am 14. Tag. Nach 36 Monaten (bei Patienten, die eine Bisphosphonattherapie abgeschlossen haben) oder nach 30 Monaten gleichzeitiger Bisphosphonattherapie erhalten die Patienten zweimal täglich orales Demeclocyclin an den Tagen 1 und 2 und orales Tetracyclinhydrochlorid zweimal täglich an den Tagen 11 und 12. Die Patienten unterziehen sich einer Demeclocyclinhydrochlorid- markierte Knochenbiopsie aus dem vorderen Darmbein an Tag 14.

Die Patienten werden zum Zeitpunkt der Biopsie oder innerhalb der nächsten 10 Wochen einer Doppelenergie-Röntgen-Absorptiometriemessung der Hüfte und der Wirbelsäule unterzogen. Vor und nach der Behandlung in der klinischen Studie werden Blutproben zur Analyse der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase und des N-Telopeptids entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 10 Jahre lang nachbeobachtet.