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Cetuximab, Bevacizumab und 5FU/Leucovorin vs. Oxaliplatin, Bevacizumab und 5FU/Leucovorin bei metastasiertem Darmkrebs

27. September 2018 aktualisiert von: US Oncology Research

Randomisierte PhIII-Studie mit Cetuximab, Bevacizumab und zweiwöchentlicher Infusion von 5FU/Leucovorin (FOLF-CB) vs. Oxaliplatin, Bevacizumab und zweiwöchentlicher Infusion von 5FU/Leucovorin (Bev-FOLFOX) in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 12 Monaten für mit Bev-FOLFOX behandelte Patienten im Vergleich zu mit FOLF-CB behandelten Patienten zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs zu vergleichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, nicht verblindete Phase-III-Studie. Insgesamt 240 geeignete Patienten werden im Verhältnis 1:1 in einen der beiden Behandlungsarme randomisiert.

In dieser Studie vergleichen wir die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit dieser neuartigen Kombination aus zweiwöchentlicher Infusion von 5-FU/Leucovorin plus Cetuximab und Bevacizumab (FOLF-CB) mit dem aktuellen Behandlungsstandard, der zweiwöchentlichen Infusion von 5-FU/Leucovorin plus Oxaliplatin und Bevacizumab (Bev-FOLFOX). Aus praktischen Gründen handelt es sich bei dieser Studie um einen direkten Vergleich von Oxaliplatin mit Cetuximab, da die anderen Komponenten beider Therapien gleich sein werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

247

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35235
        • Brimingham Hematology and Oncology
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85012
        • Hematology Oncology Associates
      • Sedona, Arizona, Vereinigte Staaten, 86336
        • Northern AZ Hematology & Oncology Assoc
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
        • Business Office - ACRC
    • California
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • Cancer Care Associates of Fresno Medical Group, Inc (aka California Cancer Care)
      • Monterey, California, Vereinigte Staaten, 93940
        • Monterey Bay Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center-Midtown
      • Greeley, Colorado, Vereinigte Staaten, 80538
        • Greeley Medical Clinic Oncology Hematology, PC
    • Connecticut
      • Torrington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06790
        • Connecticut Oncology & Hematology, LLP
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32204
        • Integrated Community Oncology Network (ICON) / fka:Florida Oncology Associates
      • Melbourne, Florida, Vereinigte Staaten, 32901
        • Melbourne Internal Medicine Associates
      • New Port Richey, Florida, Vereinigte Staaten, 34655
        • Florida Cancer Institute
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • Ocala Oncology Center
      • Ocoee, Florida, Vereinigte Staaten, 34761
        • Cancer Centers of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30901
        • Medical Oncology Associates of Augusta PC
      • Griffin, Georgia, Vereinigte Staaten, 30224
        • Spalding Oncology Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Hematology Oncology Associates of IL
      • Niles, Illinois, Vereinigte Staaten, 60714
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46219
        • Central Indiana Cancer Centers
      • Terre Haute, Indiana, Vereinigte Staaten, 47802
        • Hope Center
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Vereinigte Staaten, 52402
        • Iowa Blood and Cancer Care
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • Kansas City Cancer Centers-Southwest
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70809
        • Louisiana Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21237
        • Auerbach Hematology Oncology Associated
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • Center for Cancer & Blood Disorders
      • Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten, 21044
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Vereinigte Staaten, 48037
        • Osteopathic Medical Oncology and Hematology
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49048
        • Kalamazoo Hematology & Oncology
      • Lambertville, Michigan, Vereinigte Staaten, 48144
        • Hematology Oncology Associates of Ohio & Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, PA
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65201
        • Missouri Cancer Associates
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Nevada Cancer Centers
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Hematology-Oncology Associates of NNJ, PA
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
      • East Setauket, New York, Vereinigte Staaten, 11733
        • North Shore Hematology
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27511
        • Raleigh Hematology Oncology Associates
      • Hickory, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28602
        • Northwestern Carolina Ocology Hemato
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Kingston, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18704
        • Medical Oncology Associates
    • South Carolina
      • Aiken, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29801
        • Cancer Center Associates of Carolina, PA / fka Carolina Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • C. Michael Jones, MD
    • Texas
      • Abilene, Texas, Vereinigte Staaten, 79606
        • Texas Cancer Center-Abilene (Shouth)
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76014
        • Texas Cancer Center
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Beaumont, Texas, Vereinigte Staaten, 77702
        • Mamie McFaddin Ward Cancer Center
      • Bedford, Texas, Vereinigte Staaten, 76022
        • Texas Oncology, PA - Bedford
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Texas Cancer Center at Medical City
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Texas Oncology, PA
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75237
        • The Texas Cancer Center
      • Denton, Texas, Vereinigte Staaten, 76210
        • Texas Cancer Center-Denton
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79915
        • El Paso Cancer Treatment Ctr
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Texas Oncology, PA
      • Fredericksburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78624
        • San Antonio Tumor & Blood Clinic
      • Garland, Texas, Vereinigte Staaten, 75042
        • Texas Oncology, PA
      • Lewisville, Texas, Vereinigte Staaten, 75067
        • Lake Vista Cancer Center
      • Longview, Texas, Vereinigte Staaten, 75601
        • Longview Cancer Center
      • McAllen, Texas, Vereinigte Staaten, 78503
        • South Texas Cancer Center-McAllen
      • Mesquite, Texas, Vereinigte Staaten, 75150
        • Texas Cancer Center of Mesquite
      • Midland, Texas, Vereinigte Staaten, 79701
        • Allison Cancer Center
      • Odessa, Texas, Vereinigte Staaten, 79761
        • West Texas Cancer Center
      • Paris, Texas, Vereinigte Staaten, 75460
        • Paris Regional Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • HOAST - Medical Dr.
      • Sherman, Texas, Vereinigte Staaten, 75090
        • Texas Cancer Center-Sherman
      • Sugar Land, Texas, Vereinigte Staaten, 77479
        • Texas Oncology Cancer Center-Sugar Land
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Tyler Cancer Center
      • Waco, Texas, Vereinigte Staaten, 76712
        • Waco Cancer Care and Research Center
      • Webster, Texas, Vereinigte Staaten, 77598
        • Texas Oncology, P.A.
      • Webster, Texas, Vereinigte Staaten, 77598
        • Texas Oncology, PA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Vereinigte Staaten, 98026
        • Puget Sound Cancer Center-Edmonds
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98133
        • Puget Sound Cancer Center Seattle
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99202
        • Cancer Care Northwest-South
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists-Vancouver
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • Yakima Valley Mem Hosp/North Star Lodge

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs mit metastasierender Erkrankung
  • Messbare Krankheit
  • Zuvor bestrahlte Läsionen gelten als auswertbar, wenn sie seit der Bestrahlung fortgeschritten sind
  • Hat eine Krankheit, die nicht auf eine chirurgisch resezierbare Leber- oder Lungenmetastasierung beschränkt ist
  • Keine vorherige Chemo- und/oder Biotherapie wegen metastasierender Erkrankung erhalten
  • Im adjuvanten Setting wurde kein Oxaliplatin, Bevacizumab oder Cetuximab erhalten
  • Kann 5-FU, Leucovorin und/oder Irinotecan im adjuvanten Rahmen erhalten haben, muss jedoch mindestens 1 Jahr lang frei von Krankheitsrezidiven (einschließlich frei von abnormalen CEA-Werten) geblieben sein
  • Ist >18 Jahre alt
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Normale Organ- und Knochenmarksfunktion
  • Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Paraffin-Gewebeblöcke oder (mindestens) 12 ungefärbte Objektträger stehen zur Beurteilung potenzieller prädiktiver Marker im Zusammenhang mit den Signalwegen EGFR, VEGF, DNA-Reparatur und Fluoropyrimidin-Katabolismus zur Verfügung. Wenn kein Block verfügbar ist, können Objektträger (typischerweise 7 bis 10 µm große Abschnitte, luftgetrocknet auf ungeladenen Objektträgern) eingeschickt werden
  • Unterzeichnete eine Einverständniserklärung des Patienten
  • Unterzeichnete ein Patientenautorisierungsformular (HIPAA).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Hatte zuvor eine Chemotherapie wegen metastasiertem Darmkrebs
  • Sie haben zuvor eine Behandlung mit Oxaliplatin, Bevacizumab oder Cetuximab zur adjuvanten Behandlung ihres Darmkrebses erhalten
  • Sie erhalten derzeit andere in der Prüfphase befindliche Krebsmedikamente oder haben in den letzten 4 Wochen an einer experimentellen Arzneimittelstudie teilgenommen
  • Vorgeschichte von primären ZNS-Tumoren, Anfällen, die mit der Standardmedikamententherapie nicht gut kontrolliert werden können, oder Schlaganfall
  • Anhaltende Hypertonie, gekennzeichnet durch anhaltende Blutdruckwerte über 150/100 trotz medizinischer Behandlung
  • New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher oder innerhalb der letzten 6 Monate eine Angioplastie oder die Platzierung von Koronarstents
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
  • Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab, Cetuximab, Oxaliplatin, Fluorouracil, Leucovorin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Vorherige Behandlung mit Cetuximab oder einer anderen EGFR-gerichteten Therapie oder Vorgeschichte einer früheren Krebstherapie mit murinen oder chimären monoklonalen Antikörpern; Eine vorherige Therapie mit humanisierten und humanen monoklonalen Antikörpern ist ebenfalls ausgeschlossen.
  • Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder anderen Wirkstoffen erhalten, die speziell auf VEGF oder VEGF-Rezeptoren abzielen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektionen, die parenterale Antibiotika erfordern, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes/der Prüfer die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden/ Behandelnder Arzt
  • Schwerwiegendes oder nicht heilendes aktives Wundgeschwür oder aktiver Knochenbruch
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokollbehandlung
  • Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
  • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Aktuelle oder kürzliche Verwendung eines Thrombolytikums innerhalb der letzten 30 Tage. Die Verwendung zur Reinigung des Mittellinienkatheters ist zulässig.
  • Hinweise auf eine Blutungsdiathese (Störung) oder eine klinisch signifikante Koagulopathie (Beachten Sie, dass eine tiefe Venenthrombose nicht als Grund für den Ausschluss aus dieser Studie gilt)
  • Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper
  • Vorgeschichte arterieller thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 6 Monaten
  • Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis größer als 1,0 beim Screening
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Sie sind bekanntermaßen HIV-positiv oder erhalten eine antiretrovirale Kombinationstherapie
  • Studienanforderungen können nicht eingehalten werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bev-FOLFOX

(Bev-FOLFOX): Bevacizumab, gefolgt von Oxaliplatin und LV, die gleichzeitig über den „T“-Anschluss über 2 Stunden verabreicht werden, gefolgt von einem 5-FU-Bolus, gefolgt von einer 5-FU-Infusion.

Bevacizumab -> Oxaliplatin und LV -> Bolus 5-FU -> Infusion 5-FU

Dosierung an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus

5 mg/kg über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15
Andere Namen:
  • Avastin
85 mg/m2 an den Tagen 1 und 15
Andere Namen:
  • Eloxatin
400 mg/m2 an den Tagen 1 und 15
400 mg/m2, intravenöser Bolus, gefolgt von: 1200 mg/m2/Tag als 24-Stunden-Dauerinfusion an 2 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis der 5-FU-Infusion = 2400 mg/m2 über den Zeitraum von 48 Stunden)
Andere Namen:
  • 5FU
Experimental: FOLF-CB

(FOLF-CB): Cetuximab über 2 Stunden verabreicht (nur erste Dosis; alle anderen Dosen über 1 Stunde verabreichen), gefolgt von Bevacizumab über 30 Minuten, gefolgt von LV über 30 Minuten, gefolgt von Bolus 5-FU, gefolgt von Infusion von 5-FU .

Cetuximab -> Bevacizumab -> LV -> Bolus 5-FU -> Infusion 5-FU

5 mg/kg über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15
Andere Namen:
  • Avastin
400 mg/m2 an den Tagen 1 und 15
400 mg/m2, intravenöser Bolus, gefolgt von: 1200 mg/m2/Tag als 24-Stunden-Dauerinfusion an 2 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis der 5-FU-Infusion = 2400 mg/m2 über den Zeitraum von 48 Stunden)
Andere Namen:
  • 5FU
400 mg/m2 über 2 Stunden (Zyklus 1, nur Tag 1) Alle nachfolgenden Dosen (Tag 8, 15, 22 von Zyklus 1 und Tage 1, 8, 15, 22 anderer Zyklen) 250 mg/m2 über 1 Stunde
Andere Namen:
  • Erbitux

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate

Von der Randomisierung bis zum ersten Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (Ereignis); oder erste neue Krebsbehandlung, wenn vor oder ohne Progression/Tod (Zensur); oder letztes Follow-up-Datum, andernfalls (Zensur).

Kaplan-Meier-Median PFS-Zeit und PFS-Rate (nach 12 Monaten)

12 Monate
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 1 Jahr.
Zeitfenster: 12 Monate
Von der Randomisierung bis zum ersten Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (Ereignis); oder erste neue Krebsbehandlung, wenn vor oder ohne Progression/Tod (Zensur); oder letztes Follow-up-Datum, andernfalls (Zensur).
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre

Von der Randomisierung bis zum Tod (Ereignis); oder letztes Nachuntersuchungsdatum, falls noch am Leben (Zensur).

Kaplan-Meier-OS-Medianzeit.

bis zu 4 Jahre
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 12 Monate
Prozentsatz der Patienten mit Tumoransprechen (nach RECIST-Kriterien, einschließlich vollständiger Remission oder CR, d. h. Verschwinden aller Zielläsionen; und teilweiser Remission oder PR, d. h. einer mindestens 30-prozentigen Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen). als Referenz die Basissumme der längsten Durchmesser unter allen „Pro-Protokoll-Population“-Patienten.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Allen Cohn, MD, US Oncology Research
  • Hauptermittler: Leonard Saltz, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. November 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bevacizumab

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