TAK-875 (Fasiglifam) in Kombination mit Sitagliptin bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt und hat in der Vergangenheit eine T2DM-Diagnose.

4. Der Teilnehmer erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   • Der Teilnehmer hat einen HbA1c-Wert zwischen 7,5 % und 10,5 % (einschließlich) und hat vor dem Screening-Besuch mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis von 100 mg Sitagliptin mit oder ohne Metformin eingenommen. Ein Teilnehmer, der Metformin einnimmt, muss vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang eine stabile Tagesdosis (≥ 1500 mg oder dokumentierte maximal tolerierte Dosis [MTD]) erhalten haben. Dieser Teilnehmer nimmt an der zweiwöchigen Einlaufphase mit einfachem Blind-Placebo gemäß Studienplan A teil, oder;
   • Der Teilnehmer hat einen HbA1c-Wert zwischen 7,5 % und 10,5 % (einschließlich) und hat vor dem Screening-Besuch mindestens 8 Wochen lang einen anderen DPP-IV-Hemmer (mit oder ohne Metformin) eingenommen. Ein Teilnehmer, der Metformin einnimmt, muss vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang eine stabile Tagesdosis (≥ 1500 mg oder dokumentierte MTD) erhalten haben. Dieser Teilnehmer tritt gemäß Studienplan B in die 8-wöchige Umstellungsphase ein. Nach dieser 8-wöchigen Periode muss sich der Teilnehmer für alle Einschluss-/Ausschlusskriterien qualifizieren, bevor er in die 2-wöchige Placebo-Einlaufphase eintritt, indem er die Woche abschließt ( 3) Verfahren, einschließlich eines HbA1c-Werts zwischen 7,5 % und 10,5 %.

   Hinweis: Es kann eine Einschreibungsobergrenze gelten, um sicherzustellen, dass nicht mehr als etwa 20 % der randomisierten Teilnehmer zu Studienbeginn einen DPP-IV-Hemmer ohne Metformin erhalten.

5. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening keine Behandlung mit anderen Antidiabetika als DPP-IV-Inhibitoren und Metformin erhalten (Ausnahme: wenn ein Teilnehmer innerhalb der 2 Monate vor dem Screening an ≤7 aufeinanderfolgenden Tagen eine andere antidiabetische Therapie erhalten hat).
6. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≤45 kg/m2.
7. Teilnehmer, die regelmäßig andere, nicht ausgeschlossene Medikamente einnehmen, müssen vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben. Die Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente durch PRN (nach Bedarf) ist jedoch nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
8. Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Studiendauer und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments routinemäßig eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, den Glukosespiegel mit einem Heim-Glukosemessgerät zu überwachen, seine eigenen Blutzuckerkonzentrationen kontinuierlich aufzuzeichnen und Teilnehmertagebücher zu führen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein Prüfpräparat gegen Diabetes erhalten.
2. Wurde in eine frühere TAK-875-Studie randomisiert.
3. Ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister; leiblich oder gesetzlich adoptiert) oder kann gemäß dieser Vereinbarung zustimmen Zwang.
4. Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Blutprodukte gespendet oder erhalten oder planen, während der Studie Blut zu spenden.
5. Hat beim Screening-Besuch einen Hämoglobinwert von ≤12 g/dl (≤120 g/l) für Männer und ≤10 g/dl (≤100 g/l) für Frauen.
6. Hat beim Screening einen systolischen Blutdruck ≥ 160 mm Hg oder einen diastolischen Druck ≥ 95 mm Hg (Wenn der Teilnehmer dieses Ausschlusskriterium erfüllt, kann die Beurteilung einmal mindestens 30 Minuten nach der ersten Messung wiederholt werden und auf der Grundlage dieser wird eine Entscheidung getroffen zweite Messung).
7. Hat eine Krebsvorgeschichte, die vor dem Screening weniger als 5 Jahre in Remission war. (Ausnahme: Eine Vorgeschichte von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Stadium 1 ist zulässig.)
8. Hat Alanin-Aminotransferase (ALT)- und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte >2,0x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
9. Der Gesamtbilirubinspiegel liegt beim Screening über dem ULN. Ausnahme: Wenn ein Teilnehmer ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom hat, wird ihm nach Ermessen des Prüfarztes ein erhöhter Bilirubinspiegel zugeteilt.
10. Hat einen Serumkreatininwert von ≥ 1,5 mg/dl (≥ 133 μmol/l) (Männer) und ≥ 1,4 mg/dl (≥ 124 μmol/l) (Frauen) und/oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von < 60 ml/min /1,73m^2 bei Screening.
11. Hat eine unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.
12. Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Laserbehandlung gegen proliferative diabetische Retinopathie durchgeführt.
13. Hat sich innerhalb eines Jahres vor dem Screening einer Magenband- oder Magenbypass-Operation unterzogen.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
15. Hatte innerhalb von 3 Monaten vor oder während des Screenings eine Koronarangioplastie, eine Koronarstent-Einlage, eine Koronarbypass-Operation, einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris, ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG), einen zerebrovaskulären Unfall oder einen transitorischen ischämischen Anfall.
16. Hat eine Vorgeschichte von Pankreatitis.
17. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion(en) auf einen der Bestandteile von TAK-875 sowie Sitagliptin.
18. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
19. Vor dem Screening-Besuch ausgeschlossene Medikamente erhalten haben oder voraussichtlich ausgeschlossene Medikamente erhalten werden.
20. Wenn weiblich, schwanger ist (bestätigt durch Labortests, d. h. menschliches Choriongonadotropin (hCG) im Serum/Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter) oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb eines Monats nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
21. Ist nicht in der Lage, Englisch in Wort oder Schrift oder eine andere Sprache zu verstehen, für die eine beglaubigte Übersetzung der genehmigten Einverständniserklärung verfügbar ist.
22. Hat eine andere körperliche oder psychiatrische Erkrankung oder einen anderen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Lebenserwartung beeinträchtigen oder es schwierig machen kann, den Teilnehmer gemäß dem Protokoll erfolgreich zu verwalten und zu begleiten.