Eine Erweiterung des B1451006-Protokolls zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dimebon bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit

Experimental: Dimebon

Arzneimittel: Dimebon-Tablette zur oralen Verabreichung

10 mg TID für Woche 1, gefolgt von 20 mg TID für den Rest der Studie

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)

Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Severe Impairment Battery (SIB) in Woche 6, 12 und 26

SIB wurde für die Bewertung der kognitiven Funktion bei Teilnehmern entwickelt, die so stark dement sind, dass sie herkömmliche neuropsychologische Tests nicht bestehen können. Die Testaufgaben bestanden aus einfachen, einstufigen Befehlen mit gestischen Hinweisen und Anweisungen, die bei Bedarf wiederholt wurden. Der SIB-Test bestand aus einer 51-Punkte-Skala, unterteilt in 9 Unterskalen: soziale Interaktion (0–6), Gedächtnis (0–14), Orientierung (0–6), Sprache (0–46), Aufmerksamkeit (0–6), Praxis (0-8), visuelle Fähigkeiten (0-8), Konstruktion (0-4), Orientierung am Namen (0-2). Mögliche Gesamtpunktzahl: 0-100; niedrigerer Wert = größere kognitive Beeinträchtigung.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der kooperativen Studie zur Alzheimer-Krankheit – Aktivitäten der täglichen schweren Version (ADCS-ADLsev) in Woche 6, 12 und 26

ADCS-ADLsev: Die 19-Punkte-Skala misst grundlegende und instrumentelle Fähigkeiten der Teilnehmerpopulation und weist gute metrische Eigenschaften und Zuverlässigkeit bei der Erkennung von Veränderungen auf. Individueller Bewertungsbereich: 0 bis 5 für Telefon, 0 bis 4 für Anziehen, Fernsehen, Fortbewegung außerhalb des Hauses, 0 bis 3 für Essen, Gehen, Toilette, Baden, Körperpflege, Konversation/Smalltalk, Geschirr abräumen, persönliche Gegenstände finden, Getränke besorgen, Müll entsorgen, sich selbst überlassen, 0 bis 1 für fließendes Wasser und Wasserhahn zum Händewaschen zudrehen, Licht ein- und ausschalten. Gesamtscore-Bereich: 0 bis 54 niedrigere Scores = größere funktionelle Beeinträchtigung.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert beim Mini-Mental State Examination (MMSE) in Woche 12 und 26

Mit MMSE wurden allgemeine kognitive Funktionen gemessen: Orientierung, Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Konzentration, Benennung, Wiederholung, Verständnis und die Fähigkeit, einen Satz zu bilden und zwei sich schneidende Polygone zu kopieren. Gesamtpunktzahl abgeleitet aus Teilpunktzahlen; Der Wert liegt zwischen 0 und 30. Ein höherer Wert weist auf einen besseren kognitiven Zustand hin.

Änderung des neuropsychiatrischen Inventars (NPI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6, 12 und 26

NPI: 12-Domänen-Betreuungsbewertung von Verhaltensstörungen, die bei Demenz auftreten: Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Unruhe/Aggression, Depression/Dysphorie, Angst, Hochgefühl/Euphorie, Apathie/Gleichgültigkeit, Enthemmung, Reizbarkeit/Labilität, motorische Störung, Appetit/Essverhalten, Nacht Verhalten. Schweregrad (1 = leicht bis 3 = schwer), Häufigkeit (1 = gelegentlich bis 4 = sehr häufig) für jede Domäne aufgezeichnet; Häufigkeit*Schweregrad=jede Domänenbewertung (Bereich 0–12). Gesamtpunktzahl = Summe der einzelnen Domänenbewertungen (Bereich 0–144); höhere Punktzahl = größere Verhaltensstörungen; negative Änderungsbewertung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung.

Summe der Subdomänenwerte für Wahnvorstellungen und Halluzinationen des neuropsychiatrischen Inventars (NPI) in Woche 26

NPI ist eine 12-Domänen-Beurteilung von Verhaltensstörungen, die bei Demenz auftreten, durch Pflegekräfte. Die Skalen für den Schweregrad (1 = leicht bis 3 = schwer) und die Häufigkeit (1 = gelegentlich bis 4 = sehr häufig) wurden für jede Domäne separat aufgezeichnet und ihr Produkt ergibt eine individuelle Domänenbewertung (Bereich 0–12). Die Summe der Subdomänenwerte für Wahnvorstellungen und Halluzinationen des NPI wurde als Maß für die mit der Alzheimer-Krankheit (AD) verbundene Psychose berechnet. Möglicher Gesamtwertbereich: 0–24, wobei ein höherer Wert auf größere Verhaltensstörungen hinweist.

Änderung der Ressourcennutzung bei Demenz gegenüber dem Ausgangswert – Lite-Version (RUD-Lite) in Woche 12 und 26

RUD Lite: Instrument zur Beurteilung des Umfangs formeller und informeller Ressourcen, die von dementen Teilnehmern und primären Betreuern genutzt werden. Es wurde von Pflegekräften ausgefüllt und sammelt Daten zu folgenden Ressourcen: Inanspruchnahme sozialer Dienste, Häufigkeit und Dauer von Krankenhausaufenthalten, alle Kontakte mit medizinischem Fachpersonal, Wohnunterkünfte der Teilnehmer, Zeit, die die Pflegekraft mit der Pflege verbringt, und die Auswirkungen der Pflege auf die Gesundheit Job als Betreuer. Die Gesamtkosten der Pflege wurden bewertet, um die genutzten Ressourcen zu quantifizieren.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der europäischen 5-Domänenskala für Lebensqualität (EQ-5D) in Woche 12 und 16

EQ-5D: Von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand eines einzigen Nutzenwerts. Die Komponente „Gesundheitszustandsprofil“ bewertet den aktuellen Gesundheitszustand für fünf Bereiche: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden sowie Angst und Depression; 1 zeigt einen besseren Gesundheitszustand an (keine Probleme); 3 zeigt den schlechtesten Gesundheitszustand an („bettlägerig“). Die mögliche Gesamtpunktzahl ist die Summe der einzelnen Elemente im Bereich von 5 bis 15; Eine niedrigere Punktzahl deutete auf einen besseren Gesundheitszustand hin.