Studie zu IMMU-130 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, >18 Jahre, die verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom.
• Erkrankung im Stadium IV (metastasierend).
• Mindestens ein vorheriges Standardbehandlungsschema für Darmkrebs hat fehlgeschlagen
• Angemessener Leistungsstatus (ECOG 0 oder 1)
• Erwartetes Überleben > 6 Monate.
• CEA-Plasmaspiegel > 5 ng/ml
• Messbare Erkrankung mittels CT oder MRT
• Mindestens 4 Wochen nach der größeren Operation und von allen akuten Vergiftungen genesen
• Mindestens 2 Wochen nach Kortikosteroiden, außer bei niedrigen Dosen (d. h. 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) zur Behandlung von Übelkeit oder anderen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis
• Angemessene Hämatologie ohne laufende Transfusionsunterstützung (Hämoglobin > 9 g/dl, ANC > 1.500 pro mm3, Blutplättchen > 100.000 pro mm3)
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 x IULN, Bilirubin ≤ IULN, AST und ALT ≤ 3,0 x IULN oder 5 x IULN, wenn Lebermetastasen bekannt sind).
• Ansonsten alle Toxizitäten bei Studieneintritt <Grad 1 nach NCI CTC v4.0.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die während der Studie bis zum Abschluss des 12-wöchigen Bewertungszeitraums nach der Behandlung nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Patienten mit Morbus Gilbert oder bekannter ZNS-Metastasierung. Allerdings sind Patienten mit ZNS-Metastasen, die asymptomatisch sind und eine Therapie abgeschlossen haben, für die Studie geeignet, sofern sie vor der Aufnahme einen Monat lang klinisch stabil waren, wie folgt definiert: (1) kein Hinweis auf eine neue, sich vergrößernde ZNS-Metastasierung (2) aus Steroide oder eine stabile Steroiddosis einnehmen
• Patienten mit einem CEA-Plasmaspiegel > 1000 ng/ml werden während der Dosiserhöhung ausgeschlossen, können aber nach Bestimmung der MTD eingeschlossen werden
• Patienten mit aktiver Anorexie Grad 3, Übelkeit oder Erbrechen und/oder Anzeichen eines Darmverschlusses.
• Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sind nicht ausgeschlossen, aber Patienten mit anderen früheren Malignomen müssen mindestens ein krankheitsfreies Intervall von 3 Jahren gehabt haben.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv, Hepatitis-B-positiv oder Hepatitis-C-positiv sind.
• Bekannte Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten oder klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmie-Therapie erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven COPD oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten ist.
• Bekannte Autoimmunerkrankung oder Vorliegen von Autoimmunphänomenen (außer rheumatoider Arthritis, die nur niedrig dosierte Kortikosteroide zur Erhaltungstherapie erfordert, und außer Diabetes, Vitiligo oder stabiler Schilddrüsenerkrankung).
• Infektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe innerhalb einer Woche erfordert.
• Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.