Systembiologie des monovalenten Influenza A (H5N1)-Virus-Impfstoffs mit und ohne Adjuvans-System 03 (AS03)

Einschlusskriterien:

• Personen mit guter Gesundheit (wie anhand von Vitalfunktionen, Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests festgestellt);
• In der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen 1 Monat vor Studienbeginn und bis zum 100. Tag der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Schlafstörungen, einschließlich einer der folgenden: Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie; Idiopathische Hypersomnie oder übermäßige Tagesmüdigkeit unbekannter Ursache; Schlaflähmung; Schlafbezogene Halluzinationen (hypnagoge oder hypnopompische Halluzinationen);
• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-DQB1*06:02-Positivität (oder DQB1*06-Positivität, wenn hochauflösende HLA-Tests nicht durchgeführt werden können);
• Eine abnormale Erythrozytensedimentationsrate zu Studienbeginn;
• Erhalt von Blutprodukten 3 Monate vor Studieneintritt und bis Tag 100 der Studie;
• Freiwillige, die 56 Tage vor dem Screening Blut gespendet haben und planen, am oder vor Tag 100 der Studie zu spenden;
• Hämoglobinwert von weniger als 12 mg/dL für Frauen und weniger als 13 mg/dL für Männer;
• Ein positives Ergebnis im Narcolepsy Mini Screen-Fragebogen;
• Eine Punktzahl von ≥ 11 auf dem Fragebogen der Epworth-Müdigkeitsskala;
• Erhalt von Versuchsmitteln innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Impfung und bis zum Abschluss der Studie;
• Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen oder eines zugelassenen inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienimpfung oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt;
• Erhalt eines H5-Impfstoffs oder eines AS03-adjuvantierten Impfstoffs zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit vor der aktuellen Studie oder eine Vorgeschichte einer A/H5N1-Infektion;
• Grippeähnliche Erkrankung (ILI) oder dokumentierte Grippeinfektion während der Grippesaison 2013-2014. [Nicht von der Studie ausgeschlossen, Freiwillige mit früheren Infektionen der oberen Atemwege außer ILI];
• Chronische medizinische Probleme, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) insulinabhängiger Diabetes, schwerer Herzerkrankung, schwerer Lungenerkrankung, schwerer Lebererkrankung, schwerer Nierenerkrankung, Autoimmunerkrankung, schwerer Magen-Darm-Erkrankung;
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch und psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie oder die Interpretation von Sicherheits- oder Endpunktdaten ausschließen würden;
• Beeinträchtigte Immunfunktion oder chronische Infektionen einschließlich (aber nicht beschränkt auf) HIV, Hepatitis B oder C; Organtransplantation; aktiver Krebs oder eine Vorgeschichte von hämatologischem Krebs; Erhalt einer Chemotherapie, Strahlentherapie (letzte 36 Monate) oder einer anderen potenziell immunsuppressiven Therapie [d. h. Systemische Steroide in jeder Dosis und intraartikuläre Verabreichung von Steroiden in den letzten 3 Monaten; (Nasale und topische Steroide sind erlaubt)], angeborene Immunschwäche, anatomische oder funktionelle Asplenie;
• Herzfrequenz unter 40 bpm oder über 100 bpm. Der systolische Blutdruck ist kleiner als 90 mm Hg oder gleich oder größer als 160 mm Hg. Der diastolische Blutdruck beträgt weniger als 60 mm Hg oder gleich oder mehr als 100 mg Hg;
• Schwangerschaft oder Wochenbett (weniger als 1 Jahr nach der Entbindung) oder Stillzeit;
• Schwere Reaktionen auf vorherige Impfungen mit Influenzavirus-Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie;
• Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms;
• Eine frühere plötzliche lebensbedrohliche allergische Reaktion auf einen Bestandteil des monovalenten Influenza-A (H5N1)-Virus-Impfstoffs mit oder ohne AS03-Adjuvans oder auf eine der Substanzen, die in Spurenmengen vorhanden sein können, wie Thiomersal, Eirückstände einschließlich Ovalbumin sowie Rückstände Mengen an Natriumdesoxycholat-Detergenz, Formaldehyd und Saccharose;
• Freiwillige mit einer akuten Krankheit, einschließlich Fieber (> 100,4 F [> 38,0 C], unabhängig von der Route) innerhalb von 3 Tagen vor Studieneintritt;
• Soziale, berufliche oder andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance mit der Studie und der Impfstoffbewertung beeinträchtigen könnten.