„SCHWERES ASTHMA“ in der GEMEINSCHAFT

SCHWERES ASTHMA IN DER GEMEINSCHAFT – STUDIENPROTOKOLL – ZUSAMMENFASSUNG

TITEL Schweres Asthma in der Gemeinschaft: Wie schwerwiegend es wirklich ist und inwieweit seine Behandlung ausgeschöpft ist PI Shabtai Varsano M.D. Leiter der Asthmaklinik, stellvertretender Leiter der Abteilung für Lungenmedizin.

Co-Ermittler Shitrit David M.D., Leiter der Abteilung für Lungenmedizin David Segev M.D. Sharon – Shomron Medical District Headquarters, Clalit Medical Services.

STANDORT Asthma Care & Education Unit, Abteilung für Lungenmedizin, Sapir Medical Center, Meir General Hospital Kfar-Sava, Israel.

HINTERGRUND Schweres Asthma ist ein häufiges Problem. Weltweit leiden etwa 300 Millionen Menschen an Asthma, aber es wird geschätzt, dass nur 5 % dieser Patienten schweres Asthma haben. Obwohl „schweres Asthma“ nur einen kleinen Teil der gesamten Asthma-Bevölkerung ausmacht, beträgt sein Anteil an der gesamten wirtschaftlichen Belastung durch Asthma 80 Prozent. In Israel liegt die Prävalenz von Asthma bei erwachsenen Patienten bei etwa 5–6 %, die Prävalenz von schwerem Asthma ist jedoch unbekannt.

Die Definition von schwerem Asthma hat sich im Laufe der Jahre geändert. Zuletzt einigte sich die WHO 2009 auf eine einheitliche Definition von „schwerem Asthma“, die für Länder mit unterschiedlicher sozioökonomischer Entwicklung geeignet wäre [1]. Schweres Asthma umfasst mittlerweile drei verschiedene Gruppen: Gruppe eins „unbehandeltes schweres Asthma“, Gruppe zwei „schwer zu behandelndes schweres Asthma“ und Gruppe drei „behandlungsresistentes schweres Asthma“. Da alle Asthmapatienten in Israel einfachen Zugang zu medizinischer Versorgung haben, wird sich die aktuelle Studie mit den letzten beiden Gruppen („schwer zu behandelndes Asthma“ und „behandlungsresistentes Asthma“) befassen.

AIMS Primäre Endpunkte:

1. Ermittlung der Prävalenz von schwerem Asthma in der Gemeinde gemäß der WHO-Definition der Gruppen zwei und drei.
2. Es sollte beurteilt werden, ob eine Anti-IgE-Therapie (Omalizumab) bei diesen Gruppen von schwerem Asthma in Betracht gezogen wurde.

Sekundäre Endpunkte:

1. Bewertung der Faktoren, die bei „schwer zu behandelndem Asthma“ gemäß der WHO-Definition eine Rolle spielen. Faktoren wie Patientencompliance, Vorhandensein von Komorbiditäten, Symptome unbehandelter potenzieller Asthmaauslöser, einschließlich GE-Reflux, postnasaler Tropf-/atopischer Rhinosinusitis, und dazwischenliegende Medikamente, einschließlich NSAID und Betablocker.
2. Zur Beurteilung des Niveaus der Asthmakontrolle, des Niveaus der Patientennachsorge, einschließlich Besuchen bei Asthmaspezialisten, regelmäßigen PFTs und Asthmaschulung.
3. Zur Beurteilung des Anteils der Patienten mit schwerem Asthma, die gemäß den Angaben des israelischen Gesundheitsministeriums für eine Anti-IgE-Therapie in Frage kommen (nachgewiesenes Asthma, unkontrolliert durch eine hohe Dosis einer kombinierten ICS+LABA-Inhalationstherapie + mindestens 2 Zyklen systemischer Kortikosteroide). im letzten Jahr + nachgewiesene Atopie gegen mindestens ein ganzjähriges Aeroallergen + IgE-Wert von 30-1.500 IU/ml)

DESIGN:

Eine prospektive, nicht verblindete, nicht randomisierte Beobachtungsstudie unter der von Clalit Medical Services (CMS) versicherten Bevölkerung im Sharon-Shomron Medical District in Israel.

PROTOKOLL:

An der Studie werden alle Patienten im Alter zwischen 20 und 70 Jahren mit Asthma bronchiale teilnehmen, die von CMS im Bezirk Sharon-Shomron behandelt werden. Die Gesamtbevölkerung dieser Altersgruppe, die in diesem Bezirk bei CMS versichert ist, beträgt 347.374.

A. Screening der computergestützten Datenbank von CMS, um alle Patienten im Alter zwischen 20 und 70 Jahren mit einer computergestützten Titeldiagnose von Asthma bronchiale im Zeitraum vom 1. Januar bis 31. Dezember 2011 zu erfassen. (Vorläufige Daten zeigen, dass die gesamte Asthmatikerpopulation in diesem Altersintervall 20.651 Patienten beträgt (5,94 % der Gesamtbevölkerung).

B. Aus dieser Datenbank sollen die Asthmapatienten ermittelt werden, bei denen davon ausgegangen wird, dass sie „schweres Asthma“ haben, entsprechend der ihnen verschriebenen Medikamentenmenge (angepasst auf der Grundlage der Definition von schwerem/refraktärem Asthma im ATS-Workshop-Konsens 2000) [2 ].

C. Ermittlung des Anteils von Patienten mit Komorbiditäten und/oder potenziellen Auslösern (computergestützte Titeldiagnose), die die Asthmabehandlung beeinträchtigen können (WHO-Gruppe zwei: potenziell „schwer zu behandelndes schweres Asthma“). Schwere Asthmatiker ohne diese Komorbiditäten/Auslöser werden als Patienten mit „behandlungsresistentem schwerem Asthma“ der WHO-Gruppe drei eingestuft.

D. Ermittlung des Anteils der Patienten mit „schwerem Asthma“, die einer Untersuchung auf eine Anti-IgE-Therapie unterzogen wurden.

E. Auswertung einer Stichprobe der oben genannten Population mit „schwerem Asthma“ (WHO-Gruppen zwei und drei) in der Asthmaambulanz im Meir-Krankenhaus (geschätzt auf der Grundlage vorläufiger Daten, 200–250 Patienten). Wenn die absolute Zahl der Patienten in WHO-Gruppe zwei oder Gruppe drei 150 nicht überschreitet, werden alle Patienten eingeladen. Wenn die Zahl 150 übersteigt, wird jeder zweite Patient nacheinander gemäß der EDV-Liste eingeladen.

F. Patienten, die in die Asthmaambulanz eingeladen werden, werden von einem Lungenarzt untersucht und füllen einen spezifischen Fragebogen zum Grad der Asthmakontrolle (einschließlich außerplanmäßiger Nutzung medizinischer Ressourcen), zur Medikamenteneinhaltung, zu Komorbiditäten, zur Raucheranamnese und zu potenziellen Asthmaauslösern aus. Grad der Asthmaaufklärung, Qualität der Nachsorge und potenzielle unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die eine Anti-IgE-Therapie erhalten, die möglicherweise mit dieser spezifischen Therapie zusammenhängen.

G. Alle Patienten werden nach der Bronchodilatation einer spirometrischen Untersuchung, einer Beurteilung der Blutzellzahl auf periphere Eosinophile, der Gesamt-IgE-Blutspiegel und einem Hauttest auf Aeroallergene unterzogen.

H. Die Stufen F und G dieses Protokolls werden in einem Besuch durchgeführt und im Rahmen dieser Studie werden keine weiteren Outpatint-Besuche durchgeführt.

Einschlusskriterien:

A. Alter 20–70 Jahre

B. Ein computergestützter Diagnosetitel für „Asthma bronchiale“ in jedem Schweregrad. Eine Untergruppe der oben genannten Asthmapatienten gilt gemäß der Konsensdefinition des ATS-Workshops für schweres/refraktäres Asthma auf der Grundlage der Kriterien für verschriebene Medikamente aus dem Jahr 2000 als Patienten mit „schwerem Asthma“:

C. Ein obligatorisches Kriterium einer mindestens 12-monatigen Verschreibung einer Inhalationstherapie mit einer Kombination aus hochdosiertem Kortikosteroid + LABA (mindestens 12 Inhalatoren Symbicort 160/4,5 µg ODER mindestens 10 Inhalatoren Seretide 500 µg pro Jahr) PLUS mindestens eines der folgenden Kriterien:

D. Verschreibung von SABA, entweder Ventolin- ODER Bricalin-Inhalatoren, mindestens einmal im Vierteljahr oder mindestens 4 Inhalatoren in 12 Monaten ODER mindestens eine Verschreibung pro Monat einer Inhalationslösung von Ventolin oder Bricalin pro Monat.

E. Verschreibung eines oralen oder intramuskulären Kortikosteroids, mindestens zweimal in den letzten 12 Monaten.

Die Erfüllung der oben genannten Kriterien weist darauf hin, dass diese Asthmapatienten gemäß der GINA-Definition von kontrolliertem Asthma nicht kontrolliert werden.

Asthmatiker, die aufgrund von Komorbiditäten oder möglichen auslösenden Faktoren möglicherweise „schwer behandelbares schweres Asthma“ haben, werden nach diesen Kriterien in Untergruppen eingeteilt (Kriterien für den möglichen Ausschluss von „behandlungsresistentem schwerem Asthma“):

A. Computergestützte Titeldiagnose von COPD, Herzinsuffizienz, Rauchen, Bronchiektasie und interstitieller Lungenerkrankung.

B. Verschreibung eines oralen oder topischen (okulären) Betablockers.