Long-QT-Syndrom-Screening bei Neugeborenen

Das Long-QT-Syndrom (LQTS) ist eine genetische Störung, die durch ein verlängertes QT-Intervall im EKG und das Auftreten von Synkopen, ventrikulären Arrhythmien und plötzlichem Tod gekennzeichnet ist. LQTS ist eine der Hauptursachen für plötzlichen Tod bei Säuglingen, Kindern und jungen Erwachsenen. Die Behandlung mit β-Blockern und/oder die Platzierung eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (ICD) sind wirksam zur Verhinderung des plötzlichen Todes, wenn die Diagnose von LQTS früh gestellt wird.

Die Wirksamkeit des EKG-Screenings von Neugeborenen auf LQTS wurde in Italien nachgewiesen. Darüber hinaus ist innerhalb des nationalen Gesundheitssystems in Italien ein universelles EKG-Screening bei Neugeborenen (<30 Tage alt) kostengünstig. Die US-Debatte für ein universelles LQTS-Screening begann Mitte der 2000er Jahre. In einer 2007 von nordamerikanischen Kinderkardiologen durchgeführten Umfrage sprachen sich 27 % für ein optionales EKG-Screening von Neugeborenen aus, während 11 % ein obligatorisches Screening befürworteten (363 Antworten, 35 % Rücklaufquote). Es könnte eine stärkere Unterstützung für ein universelles Screening geben, jetzt, da mehr Daten verfügbar sind.

Das Erhalten eines guten 12-Kanal-Standard-EKGs bei einem Neugeborenen in der Klinik ist schwierig und zeitaufwändig. Wenn ein EKG-Gerät für das Neugeborenen-Screening leicht verfügbar, zuverlässig, einfach zu bedienen und kostengünstig wäre, dann würde ein universelles Screening aller 4 Millionen Neugeborenen in den USA jedes Jahr 2.000 Säuglinge mit LQTS identifizieren, bei denen das Risiko eines plötzlichen Todes besteht, vorausgesetzt die Prävalenz ist die gleiche wie in Italien. Vielleicht könnten mehr als 300 Todesfälle pro Jahr durch SIDS verhindert werden, ebenso wie viele weitere plötzliche Todesfälle bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen.

Während Phase I dieses Projekts wurde ein neues Gerät entwickelt, um diesen klinischen Bedarf zu decken (genannt QTScreen). In Phase II besteht das Ziel darin, die Kapazität von QTScreen für das LQTS-Screening bei Neugeborenen und die Durchführbarkeit des Home-Screenings durch Eltern in einer ethnisch vielfältigen Bevölkerung in Nord- und Südkalifornien zu testen. Die Ergebnisse dieser klinischen Studie könnten das Gerät als Screening-Tool für LQTS validieren und auch wichtige wissenschaftliche Daten zur Unterstützung des Neugeborenen-Screenings für LQTS in den USA liefern.

Die 4 Hauptziele sind:

1. Validierung der Kapazität von QTScreen für das LQTS-Screening bei Neugeborenen. Dabei handelt es sich um eine klinische Studie mit 4.000 Neugeborenen, die am Los Angeles Biomedical Research Institute (LABioMed) durchgeführt wird.
2. Um festzustellen, inwieweit Eltern QTScreen bei ihren Babys zu Hause anwenden können.
3. Um Erfahrungen und Meinungen von Endbenutzern zu erheben. Die Zielbenutzer von QTScreen sind Eltern. Teilnehmende Eltern werden gebeten, an einer Umfrage teilzunehmen, um Daten für die Weiterentwicklung des Geräts zu erhalten.
4. Schätzung der LQTS-Prävalenz in Kalifornien. Bisher liegt die einzige bevölkerungsbasierte Schätzung der LQTS-Prävalenz in Italien bei 1 zu 2.000. In einer kürzlich in Japan durchgeführten Studie wurden 4.285 1 Monat alte Säuglinge einem EKG-Screening unterzogen. Die LQTS-Prävalenz wurde nicht berichtet, da nur bei 10 % der Probanden mit QTc-Werten > 450 ms ein Gentest durchgeführt wurde. In den USA gab es keine bevölkerungsbezogene Studie zu LQTS. In einer Studie mit 707 Kindern mit Hörverlust in Kalifornien wiesen 2 Probanden KQT-ähnliche Unterfamilienmitglied 1 (KCNQ1-Kaliumkanal)-Mutationen des spannungsgesteuerten Kaliumkanals, Verkürzung oder Spleißen auf. Diese Studie wird Daten zur LQTS-Prävalenz in Kalifornien liefern.

Studienorte:

Die Studienverfahren werden bei den Probanden zu Hause durchgeführt. Die Probanden werden von LA BioMed am Harbor-UCLA Medical Center, der Providence Little Company of Mary Medical Center-Torrance, dem Santa Clara Valley Medical Center und dem St. Francis Medical Center rekrutiert. Die Genehmigung von jeder der Rekrutierungsstellen wird vor Beginn der Rekrutierung eingeholt.

Zustimmung:

Die Zustimmung wird nur von einem Elternteil eingeholt. Die Eltern haben die Möglichkeit, die Einverständniserklärung gründlich zu lesen und Fragen zu stellen.

Risiko/Nutzen:

Das EKG ist ein Routinetest, der bei Säuglingen, Kindern und Erwachsenen jeden Tag im Krankenhaus über viele Jahre hinweg ohne Probleme oder unerwünschte Ereignisse durchgeführt wird. Das in dieser Studie verwendete QTScreen-System ist eine vereinfachte Methode zur Durchführung eines EKG-Tests bei Säuglingen. Einige Probanden können sich im Rahmen dieser Forschung einem Gentest unterziehen, und es gibt einige Risiken, die mit Gentests verbunden sind, wie z. B. emotionale und Vertraulichkeit.

Es besteht ein sehr geringes Infektions- oder Hautausschlagsrisiko im Zusammenhang mit dem bei EKG-Tests durchgeführten Verfahren. Das Subjekt kann ein gewisses Unbehagen durch die klebrigen Patches empfinden, die auf seiner/ihrer Brust angebracht und von ihr entfernt werden. Unbehagen wird minimiert, indem ein im Handel erhältliches und von Krankenhäusern verwendetes Klebstoffentfernertuch verwendet wird. Obwohl eine Infektion sehr unwahrscheinlich ist, werden die Regeln und Verfahren des Kindergartens und der Klinik befolgt. Dazu gehört die Reinigung der EKG-Geräte und deren Desinfektion mit einem Desinfektionstuch vor und nach jedem Gebrauch, um Infektionen vorzubeugen.

Die Folgen der Blutentnahme sind in der Regel Schmerzen, Blutungen und/oder ein Bluterguss an der Einstichstelle. Gelegentlich kann der Bereich um die Vene anschwellen. Schwerwiegende Komplikationen wie Blutgerinnsel oder Infektionen können auftreten, sind aber selten. Manchen Menschen wird beim Blutabnehmen schwindelig. Notwendige Vorsichtsmaßnahmen wie Handschuhe und ordnungsgemäße Sterilisation werden getroffen, um Schmerzen und Infektionen zu minimieren. Eine kleine Menge Lokalanästhesiecreme kann auf den Unterarm des Kindes aufgetragen werden.

Es werden angemessene Vorkehrungen getroffen, um die mit diesem Projekt verbundenen Risiken zu minimieren, und sind der Ansicht, dass die mit diesem Projekt verbundenen Risiken im Allgemeinen gering sind.

Die aus dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse werden dabei helfen, Möglichkeiten zu finden, den EKG-Test möglicherweise zu vereinfachen. Diese Forschungsstudie kann auch zu einem besseren Verständnis von LQTS führen, was wichtige Erkenntnisse für zukünftige Behandlungen und Forschung liefern kann. Daher ist das allgemeine Gefühl, dass die Vorteile dieses Projekts die Risiken überwiegen.