Screening della sindrome del QT lungo nei neonati

La sindrome del QT lungo (LQTS) è una malattia genetica caratterizzata da un intervallo QT prolungato sull'ECG e dall'insorgenza di sincope, aritmie ventricolari e morte improvvisa. La LQTS è una delle principali cause di morte improvvisa nei neonati, nei bambini e nei giovani adulti. Il trattamento con β-bloccanti e/o il posizionamento di un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) sono efficaci nel prevenire la morte improvvisa, se la diagnosi di LQTS viene effettuata precocemente.

L'efficacia dello screening ECG dei neonati per LQTS è stata dimostrata in Italia. Inoltre, all'interno del sistema sanitario nazionale in Italia, lo screening ECG universale nei neonati (<30 giorni) è conveniente. Il dibattito negli Stati Uniti per lo screening universale della LQTS è iniziato a metà degli anni 2000. In un sondaggio del 2007 completato da cardiologi pediatrici nordamericani, il 27% era favorevole allo screening ECG facoltativo dei neonati, mentre l'11% sosteneva lo screening obbligatorio (363 risposte, tasso di risposta del 35%). Potrebbe esserci un sostegno più forte per lo screening universale, ora che sono disponibili più dati.

Ottenere un ECG a 12 derivazioni di buon livello su un neonato in clinica è difficile e richiede tempo. Se un dispositivo ECG per lo screening neonatale fosse prontamente disponibile, affidabile, facile da usare e conveniente, allora lo screening universale di tutti i 4 milioni di neonati negli Stati Uniti ogni anno identificherebbe 2.000 neonati con LQTS che sono a rischio di morte improvvisa, assumendo la prevalenza è la stessa che in Italia. Forse si potrebbero prevenire più di 300 morti all'anno per SIDS, così come molte altre morti improvvise in bambini, adolescenti e giovani adulti.

Durante la Fase I di questo progetto, è stato sviluppato un nuovo dispositivo per soddisfare questa esigenza clinica (chiamato QTScreen). Nella Fase II, l'obiettivo è testare la capacità di QTScreen per lo screening LQTS nei neonati e la fattibilità dello screening domiciliare da parte dei genitori in una popolazione etnicamente diversificata della California settentrionale e meridionale. I risultati di questa sperimentazione clinica possono convalidare il dispositivo come strumento di screening per LQTS e fornire anche importanti dati scientifici per supportare lo screening neonatale per LQTS negli Stati Uniti.

I 4 obiettivi principali sono:

1. Convalidare la capacità di QTScreen per lo screening LQTS nei neonati. Si tratterà di una sperimentazione clinica su 4.000 neonati, condotta presso il Los Angeles Biomedical Research Institute (LABioMed).
2. Per determinare la misura in cui i genitori sono in grado di utilizzare QTScreen sui loro bambini a casa.
3. Per sondare l'esperienza e le opinioni degli utenti finali. Gli utenti target di QTScreen sono i genitori. Ai genitori partecipanti verrà chiesto di completare un sondaggio, per ottenere dati per l'ulteriore sviluppo del dispositivo.
4. Stimare la prevalenza di LQTS in California. Ad oggi, l'unica stima basata sulla popolazione della prevalenza di LQTS è di 1 su 2.000 in Italia. In un recente studio in Giappone, 4.285 neonati di 1 mese sono stati sottoposti a screening ECG. La prevalenza di LQTS non è stata riportata, perché solo il 10% dei soggetti con valori QTc >450 msec era stato sottoposto a test genetico. Non sono stati condotti studi di popolazione sulla LQTS negli Stati Uniti. In uno studio su 707 bambini con perdita dell'udito in California, 2 soggetti presentavano mutazioni, troncamento o splicing del membro della sottofamiglia 1 del canale KQT simile al canale del potassio voltaggio-dipendente (canale del potassio KCNQ1). Questo studio fornirà dati sulla prevalenza di LQTS in California.

Siti di studio:

Le procedure di studio saranno condotte a casa dei soggetti. I soggetti saranno reclutati da LA BioMed presso Harbor-UCLA Medical Center, Providence Little Company of Mary Medical Center-Torrance, Santa Clara Valley Medical Center e St. Francis Medical Center. L'approvazione da ciascuno dei siti di reclutamento sarà ottenuta prima dell'inizio del reclutamento.

Consenso:

Il consenso sarà richiesto da un solo genitore. Ai genitori sarà data la possibilità di leggere attentamente il modulo di consenso e di porre domande.

Rischio/beneficio:

L'ECG è un test di routine eseguito su neonati, bambini e adulti ogni giorno in ospedale per molti anni senza problemi o eventi avversi. Il sistema QTScreen utilizzato in questo studio è un modo semplificato per eseguire un test ECG sui neonati. Alcuni soggetti possono sottoporsi a test genetici come parte di questa ricerca e ci sono alcuni rischi associati ai test genetici, come l'emotività e la riservatezza.

Esiste un rischio molto ridotto di infezione o eruzione cutanea correlato alla procedura coinvolta nel test ECG. Il soggetto può avvertire un certo disagio per i cerotti appiccicosi applicati e rimossi dal suo petto. Il disagio sarà ridotto al minimo utilizzando una salvietta per la rimozione dell'adesivo disponibile in commercio e utilizzata dagli ospedali. Sebbene sia molto improbabile che si verifichi un'infezione, verranno seguite le regole e le procedure del nido e della clinica. Ciò include la pulizia dell'apparecchiatura ECG e la sanificazione utilizzando una salvietta disinfettante prima e dopo ogni utilizzo per prevenire l'infezione.

Gli effetti del prelievo di sangue sono solitamente dolore, sanguinamento e/o un livido nel punto in cui è inserito l'ago. Occasionalmente l'area intorno alla vena può gonfiarsi. Possono verificarsi complicazioni gravi come un coagulo di sangue o un'infezione, ma queste sono rare. Alcune persone si sentono svenire durante il prelievo di sangue. Saranno prese le precauzioni necessarie, come guanti e un'adeguata sterilizzazione, per ridurre al minimo il dolore e l'infezione. Una piccola quantità di crema anestetica locale può essere applicata sull'avambraccio del bambino.

Saranno utilizzate precauzioni appropriate per ridurre al minimo i rischi associati a questo progetto e ritenere che in generale i rischi associati a questo progetto siano bassi.

Le informazioni ottenute da questo studio aiuteranno a trovare modi per semplificare possibilmente il test ECG. Questo studio di ricerca può anche portare a una migliore comprensione della LQTS che può fornire informazioni importanti per trattamenti e ricerche futuri. Pertanto la sensazione generale è che i benefici di questo progetto superino i rischi.