Lang QT-syndroomscreening bij pasgeborenen

Lang QT-syndroom (LQTS) is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een verlengd QT-interval op het ECG en het optreden van syncope, ventriculaire aritmieën en plotseling overlijden. LQTS is een belangrijke oorzaak van plotseling overlijden bij zuigelingen, kinderen en jonge volwassenen. Behandeling met β-blokkers en/of plaatsing van een implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) zijn effectief bij het voorkomen van plotseling overlijden, als de diagnose LQTS vroegtijdig wordt gesteld.

De werkzaamheid van ECG-screening van pasgeborenen op LQTS is aangetoond in Italië. Bovendien is universele ECG-screening bij pasgeborenen (<30 dagen oud) binnen het nationale gezondheidszorgsysteem in Italië kosteneffectief. Het Amerikaanse debat over universele LQTS-screening begon halverwege de jaren 2000. In een onderzoek uit 2007, ingevuld door Noord-Amerikaanse kindercardiologen, gaf 27% de voorkeur aan optionele ECG-screening van pasgeborenen, terwijl 11% voorstander was van verplichte screening (363 reacties, 35% responspercentage). Mogelijk is er meer steun voor universele screening, nu er meer gegevens beschikbaar zijn.

Het verkrijgen van een goede standaard 12-afleidingen ECG bij een neonaat in de kliniek is moeilijk en tijdrovend. Als een ECG-apparaat voor de screening van pasgeborenen direct beschikbaar, betrouwbaar, gebruiksvriendelijk en kosteneffectief zou zijn, dan zou universele screening van alle 4 miljoen pasgeborenen in de VS elk jaar 2.000 baby's met LQTS identificeren die risico lopen op een plotselinge dood, ervan uitgaande dat de prevalentie is hetzelfde als in Italië. Misschien zouden meer dan 300 sterfgevallen per jaar door wiegendood kunnen worden voorkomen, evenals veel meer plotselinge sterfgevallen bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen.

Tijdens Fase I van dit project werd een nieuw apparaat ontwikkeld om aan deze klinische behoefte te voldoen (QTScreen genaamd). In fase II is het doel om de capaciteit van QTScreen voor LQTS-screening bij pasgeborenen en de haalbaarheid van thuisscreening door ouders te testen in een etnisch diverse bevolking van Noord- en Zuid-Californië. De resultaten van deze klinische studie kunnen het apparaat valideren als screeningsinstrument voor LQTS, en kunnen ook belangrijke wetenschappelijke gegevens opleveren ter ondersteuning van de screening van pasgeborenen op LQTS in de VS.

De 4 belangrijkste doelstellingen zijn:

1. Om de capaciteit van QTScreen voor LQTS-screening bij pasgeborenen te valideren. Dit wordt een klinische proef op 4.000 pasgeborenen, uitgevoerd door het Los Angeles Biomedical Research Institute (LABioMed).
2. Om te bepalen in hoeverre ouders QTScreen thuis op hun baby's kunnen gebruiken.
3. Om ervaringen en meningen van eindgebruikers te onderzoeken. De beoogde gebruikers van QTScreen zijn ouders. Deelnemende ouders wordt gevraagd een enquête in te vullen om gegevens te verkrijgen voor de verdere ontwikkeling van het apparaat.
4. Om de LQTS-prevalentie in Californië te schatten. Tot op heden is de enige op de bevolking gebaseerde schatting van de LQTS-prevalentie 1 op 2.000 in Italië. In een recent onderzoek in Japan ondergingen 4.285 baby's van 1 maand oud een ECG-screening. De LQTS-prevalentie werd niet gerapporteerd, omdat slechts 10% van de proefpersonen met QTc-waarden > 450 msec een gentest ondergingen. Er is geen bevolkingsonderzoek naar LQTS uitgevoerd in de VS. In een onderzoek onder 707 kinderen met gehoorverlies in Californië hadden 2 proefpersonen mutaties, afknotting of splicing van het KQT-achtige KQT-achtige KCNQ1-kaliumkanaal (KCNQ1-kaliumkanaal). Deze proef zal gegevens opleveren over de LQTS-prevalentie in Californië.

Studieplekken:

Studieprocedures zullen bij proefpersonen thuis worden uitgevoerd. Onderwerpen zullen worden gerekruteerd uit LA BioMed in Harbor-UCLA Medical Center, Providence Little Company of Mary Medical Center-Torrance, Santa Clara Valley Medical Center en St. Francis Medical Center. Goedkeuring van elk van de wervingssites zal worden verkregen voordat met werving wordt begonnen.

Toestemming:

Er wordt slechts aan één ouder toestemming gevraagd. Ouders krijgen de gelegenheid om het toestemmingsformulier goed door te lezen en vragen te stellen.

Risico/voordeel:

ECG is een routinetest die gedurende vele jaren elke dag in het ziekenhuis wordt uitgevoerd bij zuigelingen, kinderen en volwassenen zonder problemen of bijwerkingen. Het QTScreen-systeem dat in dit onderzoek wordt gebruikt, is een vereenvoudigde manier om een ​​ECG-test uit te voeren bij zuigelingen. Sommige proefpersonen kunnen genetische tests ondergaan als onderdeel van dit onderzoek en er zijn enkele risico's verbonden aan genetische tests, zoals emotionele en vertrouwelijkheid.

Er is een zeer klein risico op infectie of uitslag in verband met de procedure bij ECG-testen. De proefpersoon kan wat ongemak voelen door de plakkerige plekken die op zijn/haar borst zijn aangebracht en verwijderd. Ongemak wordt tot een minimum beperkt door een doekje voor het verwijderen van lijm te gebruiken dat in de handel verkrijgbaar is en door ziekenhuizen wordt gebruikt. Hoewel infectie zeer onwaarschijnlijk is, zullen de regels en procedures van het kinderdagverblijf en de kliniek worden gevolgd. Dit omvat het reinigen van de ECG-apparatuur en het ontsmetten met een desinfecterend doekje voor en na elk gebruik om infectie te voorkomen.

De effecten van het afnemen van bloed zijn meestal pijn, bloedingen en/of blauwe plekken op de plaats waar de naald is ingebracht. Soms kan het gebied rond de ader opzwellen. Ernstige complicaties zoals een bloedstolsel of infectie kunnen voorkomen, maar deze zijn zeldzaam. Sommige mensen voelen zich flauw als er bloed wordt afgenomen. Noodzakelijke voorzorgsmaatregelen, zoals handschoenen en goede sterilisatie, zullen worden genomen om pijn en infectie te minimaliseren. Een kleine hoeveelheid plaatselijk verdovende crème kan op de onderarm van het kind worden aangebracht.

Passende voorzorgsmaatregelen zullen worden genomen om de risico's verbonden aan dit project te minimaliseren en menen dat de risico's verbonden aan dit project over het algemeen laag zijn.

De informatie die uit dit onderzoek is verkregen, zal helpen om manieren te vinden om de ECG-test mogelijk te vereenvoudigen. Dit onderzoek kan ook leiden tot een beter begrip van LQTS, wat belangrijke inzichten kan opleveren voor toekomstige behandelingen en onderzoek. Daarom is het algemene gevoel dat de voordelen van dit project opwegen tegen de risico's.