Een fase 1, gerandomiseerde farmacokinetiek en veiligheidsstudie van verlengde duur dapivirine vaginale ringen

Inclusiecriteria:

• Toegekend vrouwelijk geslacht bij de geboorte Opmerking: Deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn en zich nu als man identificeren, worden niet uitgesloten zolang ze geen overgangstherapie van vrouw naar man volgen.
• Leeftijd 18 tot en met 45 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd per site SOP's
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om te worden gescreend op en ingeschreven in MTN-036/IPM 047
• In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in site SOP's
• In staat om te communiceren in gesproken en geschreven Engels
• Beschikbaar voor alle bezoeken en in staat en bereid om te voldoen aan alle studieprocedurele vereisten
• Bereid om te voldoen aan onthouding en andere protocolvereisten
• Bereid om mannencondooms te gebruiken voor penis-vaginale gemeenschap (PVI) en penis-rectale gemeenschap voor de duur van deelname aan het onderzoek

• Per deelnemer melden dat hij ten minste 30 dagen (inclusief) voorafgaand aan de inschrijving een effectieve anticonceptiemethode heeft gebruikt en van plan is een effectieve methode te blijven gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek; effectieve methoden zijn onder meer:

  1. hormonale methoden (behalve anticonceptiering)
  2. spiraaltje (IUD)
  3. sterilisatie (van deelnemer of partner, zoals gedefinieerd in site SOP's)
  4. uitsluitend seks hebben met cis-vrouwen
  5. onthouding van PVI gedurende 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, en de intentie om onthouding van PVI te blijven voor de duur van studiedeelname
• HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd bij screening en inschrijving
• Per deelnemer die bij de screening meldt, regelmatige menstruatiecycli met ten minste 21 dagen tussen de menstruaties Opmerking: dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die melden dat ze bij de screening een anticonceptiemethode met alleen progestageen gebruiken (bijv. aan deelnemers die continue gecombineerde orale anticonceptiepillen gebruiken, aangezien de afwezigheid van regelmatige menstruatiecycli in deze context een verwacht, normaal gevolg is.
• Volgens het rapport van de deelnemer bij screening en inschrijving, verklaart hij zich bereid om af te zien van het inbrengen van vaginale producten of voorwerpen die niet voor onderzoek bestemd zijn, met inbegrip van, maar niet beperkt tot zaaddodende middelen, vrouwencondooms, diafragma's, intravaginale ringen, vaginale medicijnen, menstruatiecups, cervicale kapjes , douches, glijmiddelen en seksspeeltjes (vibrators, dildo's, enz.) gedurende de 24 uur voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Opmerking: Het gebruik van tampons is toegestaan, behalve 24 uur voorafgaand aan kliniekbezoeken waarin CVF-monsters moeten worden afgenomen.

• Deelnemers ouder dan 21 jaar (inclusief) moeten documentatie hebben van een voldoende Pap in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in overeenstemming met graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (gedateerd november 2007) bij de DAIDS Tabel voor het beoordelen van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, versie 2.1, maart 2017, of bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van Pap-resultaat van graad 1 of hoger
• Bij screening en inschrijving stemt ermee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins na het screeningsbezoek en voor de duur van studiedeelname

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger bij Screening of Inschrijving of van plan om tijdens de onderzoeksperiode zwanger te worden
• Gediagnosticeerd met een urineweginfectie of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) bij screening of inschrijving
• Gediagnosticeerd met een acute soa waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bij screening of inschrijving, zoals gonorroe (GC), CT, trichomonas, PID en/of syfilis
• Heeft een klinisch duidelijke graad 2 of hoger bekkenonderzoeksbevinding (waargenomen door onderzoekspersoneel) bij screening of inschrijving, volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, versie 2.1, maart 2017, en/of addendum 1 ( Vrouwelijke genitale beoordelingstabel voor gebruik in microbicidestudies [gedateerd november 2007])

• 5) Deelnemersrapport en/of klinisch bewijs van een van de volgende zaken:

  1. Bekende bijwerking op een van de onderzoeksproducten (ooit)
  2. Chronische en/of recidiverende vaginale candidiasis
  3. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  4. Laatste zwangerschapsuitslag minder dan 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
  5. Gynaecologische of genitale procedure (bijv. afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing) 45 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving Opmerking: Colposcopie en cervicale biopsieën voor evaluatie van een abnormale Pap-test, evenals het inbrengen/verwijderen van een IUD, sluiten niet uit.
  6. Momenteel borstvoeding of van plan borstvoeding te geven tijdens de studieperiode
  7. Deelname aan enig ander onderzoek met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins, in de 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Gebruik van pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie en/of post-exposure profylaxe (PEP) voor mogelijke hiv-blootstelling binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, en/of verwacht gebruik en/of onwil om af te zien van PrEP tijdens deelname aan de studie

• Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen van graad 1 of hoger tijdens het screeningsbezoek:

  1. AST of ALT
  2. Hemoglobine
• Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of op andere wijze het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren, met inbegrip van een significante ongecontroleerde actieve of chronische medische aandoening .