TicagRelor oder Clopidogrel bei Patienten mit schwerer und terminaler chronischer Nierenerkrankung, die sich wegen eines akuten Koronarsyndroms einer perkutanen Koronarintervention unterziehen. (TROUPER)

Ticagrelor ist ein wirksamer und schnell wirkender P2Y12-ADP-Rezeptorantagonist, der als Mittel der ersten Wahl bei ACS empfohlen wird (2). Dieses Medikament war im Vergleich zu Clopidogrel mit einer relativen Reduzierung der MACE-Rate bei ACS-Patienten, die sich einer PCI unterzogen, um 20 % verbunden. Im Vergleich zu Clopidogrel kam es zu diesem Vorteil, ohne dass die Zahl schwerer Blutungen zunahm (6).

In der PLATO-Studie wurde eine begrenzte Anzahl von Patienten mit Nierenversagen eingeschlossen (21 %), und Patienten mit terminaler chronischer Nierenerkrankung wurden ausgeschlossen. Es wurde eine Untergruppenanalyse durchgeführt, die sich auf CKD-Patienten konzentrierte. Nur 214 Patienten mit CKD unter Stadium 4 (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) wurden eingeschlossen (7). Es wurde kein Patient mit chronischer Nierenerkrankung oder chronischer Hämodialyse eingeschlossen.

Bemerkenswert ist, dass eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion häufig vorkommt und bis zu 40 % der ACS-Patienten betrifft. Darüber hinaus ist CKD ein aussagekräftiger unabhängiger Prädiktor für ischämische Komplikationen während eines ACS (8-9). Tatsächlich haben CKD-Patienten nach einem ACS ein sehr hohes MACE-Risiko mit einem ungeraden Verhältnis zwischen 2 und 3 im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion und normalem Nierenereignis Raten über 40 % nach einem Jahr Follow-up (8–13). Bemerkenswert ist, dass diese Patienten häufiger eine hohe Thrombozytenreaktivität unter Clopidogrel aufweisen, was stark mit einem schlechteren klinischen Ergebnis verbunden war (3,14-16). Bei CKD-Patienten war HTPR mit dem Tod nach PCI verbunden (15). Dementsprechend könnte Ticagrelor, das diese Einschränkungen von Clopidogrel überwindet, mit einem erheblichen klinischen Nutzen bei Patienten mit schwerer oder terminaler chronischer Nierenerkrankung verbunden sein.

Der Großteil von Ticagrelor und seinen aktiven Metaboliten wird über den Kot ausgeschieden. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass eine Nierenfunktionsstörung nur geringe Auswirkungen auf die systemische Exposition gegenüber dem Arzneimittel hat (EMEA/H/C/1241 (28)). Aktuelle pharmakodynamische und kinetische Studien bestätigten diese präklinischen Daten zur Sicherheit von Ticagrelor bei schwerer CKD und im Endstadium (17-19).

Basierend auf der obigen Begründung und dem Fehlen relevanter klinischer Daten bleibt der optimale P2Y12-ADP-Rezeptorantagonist für Patienten im Stadium 4 und 5 und Patienten, die sich einer chronischen Dialyse unterziehen, bei ACS, die mit PCI behandelt werden, unbestimmt.

Unser Ziel war es, die klinische Wirksamkeit von Ticagrelor und Clopidogrel bei Patienten im Stadium 4 und 5 oder unter chronischer Hämodialyse zu vergleichen, die sich einer PCI wegen ACS unterziehen.