Claudin(CLDN) 18.2 양성, 전이성 또는 진행된 절제 불가능한 위 및 위식도 접합부(GEJ) 선암종 환자에서 졸베툭시맙(IMAB362)의 항종양 활성, 안전성, 약동학 및 바이오마커를 평가하기 위한 연구 (ILUSTRO)

포함 기준:

• 임신하지 않고 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있는 여성 피험자:

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 그리고 최종 옥살리플라틴 투여 후 최소 9개월 및 기타 모든 연구 약물의 최종 투여 후 6개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체, 최종 옥살리플라틴 투여 후 9개월 및 기타 모든 연구 약물의 최종 투여 후 6개월 동안 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너(들)가 있는 성적으로 활동적인 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 동안, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 임신 기간 동안 또는 파트너가 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 하는 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 조직학적으로 확인된 위 또는 GEJ 선암종이 있습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 방사선학적으로 확인된 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 질환이 있습니다.
• 피험자의 종양이 CLDN18.2 양성임 표현.
• 피험자는 치료를 받는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
• 피험자는 ECOG 수행 상태가 0에서 1 사이입니다.
• 피험자는 기대 수명이 ≥ 12주로 예측되었습니다.

• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 수집된 중앙 또는 국부적으로 분석된 실험실 테스트를 기반으로 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 이 기간 내에 중앙 검사실 데이터가 여러 개인 경우 가장 최근의 데이터를 사용해야 합니다.

  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL(수혈은 허용되지만 수혈 후 Hgb[수혈 후 24시간 이후]는 ≥ 9g/dL이어야 함)
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L
  • 알부민 ≥ 2.5g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  • 간 전이가 없는 피험자에서 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN)
  • 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율 및 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN(항응고 요법을 받는 대상자는 제외)

코호트 1A에 특이적:

• 피험자는 조사자 평가당 연구 치료의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 평가 가능한 병변이 1개뿐이고 이전 방사선 요법이 등록 전 3개월 이하인 피험자의 경우, 병변은 이전 방사선 요법 범위 밖에 있거나 방사선 요법 후 문서화된 진행이 있어야 합니다.
• 피험자는 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학 요법을 포함하여 진행된 질병에 대해 적어도 2개의 이전 요법 이후에 질병 진행이 있으며, 적절한 경우 HER2/neu 표적 요법 및 모든 관련 부작용이 1등급 이하로 해결되었습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에 추가로 이용 가능한 종양 표본을 수집해야 합니다.
• 피험자는 종양 생검에 적합한 후보여야 하며 평가 일정에 표시된 대로 스크리닝 기간(해당되는 경우) 및 치료 기간 동안 종양 생검을 받을 수 있습니다.

코호트 2에 특정:

• 피험자는 조사자 평가당 연구 치료의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 평가 가능한 병변이 1개뿐이고 이전 방사선 요법이 등록 전 3개월 이하인 피험자의 경우, 병변은 이전 방사선 요법 범위 밖에 있거나 방사선 요법 후 문서화된 진행이 있어야 합니다.
• 피험자는 진행된 질병에 대해 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 없습니다(피험자는 첫 번째 연구 치료 투여 전 ≥ 6개월 전에 완료된 경우 신 보조 및/또는 플루오로우라실 함유 보조 화학 요법을 받았을 수 있습니다).
• 피험자는 국소 또는 중앙 검사에서 HER2 음성인 위 또는 GEJ 종양을 가지고 있습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에 추가로 이용 가능한 종양 표본을 수집해야 합니다.
• 피험자는 종양 생검에 적합한 후보여야 하며 평가 일정에 표시된 대로 스크리닝 기간(해당되는 경우) 및 치료 기간 동안 종양 생검을 받을 수 있습니다.

코호트 3A에 특정:

• 피험자는 지역 평가에 따라 RECIST 1.1에 따라 방사선학적으로 평가 가능한 질병(측정 가능 및/또는 측정 불가)을 가지고 있으며, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일입니다. 평가 가능한 병변이 1개뿐이고 이전 방사선 요법이 등록 전 3개월 이하인 피험자의 경우, 병변은 이전 방사선 요법 범위 밖에 있거나 방사선 요법 후 문서화된 진행이 있어야 합니다.
• 피험자는 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학 요법 및 적절한 경우 HER2/neu 표적 요법을 포함하여 진행된 질병에 대해 적어도 2개의 이전 요법 이후에 질병 진행이 있습니다.
• 피험자는 이전에 체크포인트 억제제 요법을 받지 않았습니다.

코호트 4A 및 4B에 특정:

• 대상은 방사선학적으로 평가 가능한 질병을 가지고 있습니다.
• 피험자는 진행된 질병에 대해 이전에 전신 항암 요법을 받지 않았습니다.
• 피험자는 국소 또는 중앙 검사에서 HER2 음성인 위 또는 GEJ 종양을 가지고 있습니다.
• 피험자는 이전에 체크포인트 억제제 요법을 받지 않았습니다.

코호트 4B에만 해당:

• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에 추가로 이용 가능한 종양 표본을 수집해야 합니다.
• 피험자는 종양 생검에 적합한 후보여야 하며 스크리닝 기간(해당하는 경우) 및 치료 기간 동안 종양 생검을 받을 수 있습니다.
• 피험자는 PD-L1 양성인 종양을 가지고 있습니다.

제외 기준:

• 피험자는 이전에 졸베툭시맙 또는 인간화 항체 또는 키메라 항체를 포함한 다른 단클론 항체의 알려진 성분에 대해 심각한 알레르기 반응 또는 과민증이 있었습니다.
• 피험자는 연구 치료의 모든 구성 요소에 대해 즉시 또는 지연된 과민성 또는 금기 사항을 알고 있습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 또는 동시에 다른 연구용 제제 또는 장치를 받았습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 14일 전에 전신 코르티코스테로이드를 포함한 전신 면역억제 요법을 받았습니다.
• 피험자는 지속적으로 반복되는 구토를 동반한 완전 위출구 증후군 또는 부분 위출구 증후군이 있습니다.
• 피험자는 상당한 위출혈 및/또는 피험자의 참여를 방해하는 치료되지 않은 위궤양이 있습니다.
• 피험자는 중추 신경계 전이 및/또는 위/GEJ 암으로 인한 암성 수막염의 병력이 있습니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 활성 B형 간염(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg]) 또는 C형 간염 감염에 대한 양성 테스트의 알려진 병력이 있습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다: 불안정 협심증, 심근 경색, 개입이 필요한 심실 부정맥 또는 심부전으로 인한 입원.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 완전히 해결되지 않은 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
• 피험자는 본 연구 내에서 치료의 안전한 전달에 악영향을 미치거나 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만들 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 동반이환이 있습니다.
• 피험자는 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황을 가지고 있습니다.
• 피험자는 연구 치료 시작 전 ≤ 28일에 대수술을 받았습니다.

• 연구 치료 시작 전 ≤ 14일 동안 대수술 절차로부터 완전한 회복이 없는 피험자

  • 피험자는 연구 치료 시작 전 ≤ 14일(코호트 1 및 3A) 및 ≤ 28일(코호트 2 및 4A ​​또는 4B)에 국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 위암 또는 GEJ 선암종에 대해 방사선 요법을 받았고 관련 독성에서 회복되지 않았습니다.
  • 피험자는 치료가 필요한 또 다른 악성 종양을 가지고 있습니다.

• 코호트 2 및 4에만 해당, 피험자는 다음 중 하나를 가집니다.

  • 본 연구에서 mFOLFOX6 화학요법제의 임의 구성요소에 대한 사전 중증 알레르기 반응 또는 불내성
  • 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증(DPD).
  • 알려진 말초 신경병증 > 등급 1(단독 신경학적 이상으로 인해 심부 힘줄 반사의 부재가 피험자를 부적격으로 만들지 않음).
  • 이전에 veno-occlusive disease로 알려진 Sinusoidal obstruction syndrome이 있다면 안정적이거나 호전되어야 합니다.
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력.
  • 남성 피험자의 경우 QTc 간격 > 450msec; 여성 피험자의 경우 QTc 간격 > 470msec.
  • 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 가족력.
  • 항부정맥 약물이 필요한 심장 부정맥(연구 치료의 첫 번째 투여 전 > 1개월 동안 속도 제어 심방 세동이 있는 피험자가 적격임).

• 코호트 3A, 4A 및 4B만, 피험자는 다음 중 하나를 가집니다.

  • 진행 중이거나 이전에 자가면역 질환 또는 간질성 폐 질환, 활동성 게실염 또는 위장관 궤양성 질환, 또는 고형 장기 또는 줄기 세포 이식(코호트 4의 경우) 또는 기타 통제되지 않거나 임상적으로 중요한 의학적 장애가 있는 피험자.
  • 제1형 당뇨병, 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 내분비병증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자는 허용됩니다.
  • 대상은 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙의 알려진 성분에 심각한 과민 반응의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 코호트 4B만: 현미부수체 불안정성이 높거나 불일치 복구 결함이 있는 종양이 알려진 피험자.