En studie för att bedöma antitumöraktiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och biomarkörerna för Zolbetuximab (IMAB362) hos deltagare med Claudin (CLDN) 18.2 Positivt, metastaserande eller avancerad inoperabel gastrisk och gastroesofageal junction (GEJ) Adenocarcinoma (ILUSTRO)

Inklusionskriterier:

• Kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under hela behandlingsperioden och i minst 9 månader efter den sista oxaliplatinadministreringen och 6 månader efter den slutliga administreringen av alla andra studieläkemedel.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 9 månader efter den sista oxaliplatinadministreringen och 6 månader efter den slutliga administreringen av alla andra studieläkemedel.
• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med en eller flera kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson måste gå med på att inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har histologiskt bekräftat gastriskt eller GEJ-adenokarcinom.
• Försökspersonen har radiografiskt bekräftad, lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad sjukdom inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonens tumör är positiv för CLDN18.2 uttryck.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandlingen.
• Ämnet har ECOG-prestandastatus 0 till 1.
• Försökspersonen har förutspått förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

• Försökspersonen måste uppfylla alla följande kriterier baserat på de centralt eller lokalt analyserade laboratorietester som samlats in inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Om det finns flera centrala laboratoriedata inom denna period ska de senaste uppgifterna användas.

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (transfusion är tillåten, men Hgb efter transfusion [24 timmar eller senare efter transfusion] måste vara ≥ 9 g/dL)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • Blodplättar ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN hos försökspersoner utan levermetastaser (≤ 5 × ULN om levermetastaser finns)
  • Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande och partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (förutom för patienter som får antikoaguleringsbehandling)

Specifikt för kohort 1A:

• Försökspersonen har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen enligt utredarens bedömning. För försökspersoner med endast 1 utvärderbar lesion och tidigare strålbehandling ≤ 3 månader före inskrivningen måste lesionen antingen ligga utanför området för tidigare strålbehandling eller ha dokumenterad progression efter strålbehandling.
• Patienten har sjukdomsprogression på eller efter minst 2 tidigare behandlingsregimer för sin avancerade sjukdom, inklusive fluoropyrimidin och platinainnehållande kemoterapi, och om så är lämpligt har HER2/neu-inriktad behandling och alla associerade biverkningar försvunnit till grad 1 eller mindre.
• Försökspersonen måste ha ytterligare ett tillgängligt tumörprov samlat inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen måste vara en lämplig kandidat för en tumörbiopsi och kan genomgå en tumörbiopsi under screeningsperioden (om tillämpligt) och behandlingsperioden som anges i schemat för bedömningar.

Specifikt för kohort 2:

• Försökspersonen har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen enligt utredarens bedömning. För försökspersoner med endast 1 utvärderbar lesion och tidigare strålbehandling ≤ 3 månader före inskrivningen måste lesionen antingen ligga utanför området för tidigare strålbehandling eller ha dokumenterad progression efter strålbehandling.
• Försökspersonen har inte tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling för sin avancerade sjukdom (personen kan ha fått neoadjuvant och/eller fluorouracil-innehållande adjuvant kemoterapi så länge den har avslutats ≥ 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen).
• Försökspersonen har en mag- eller GEJ-tumör som är HER2-negativ enligt lokal eller central testning.
• Försökspersonen måste ha ytterligare ett tillgängligt tumörprov samlat inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen måste vara en lämplig kandidat för en tumörbiopsi och kan genomgå en tumörbiopsi under screeningsperioden (om tillämpligt) och behandlingsperioden som anges i schemat för bedömningar.

Specifikt för kohort 3A:

• Försökspersonen har radiologiskt utvärderbar sjukdom (mätbar och/eller icke-mätbar) enligt RECIST 1.1, per lokal bedömning, ≤ 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. För försökspersoner med endast 1 utvärderbar lesion och tidigare strålbehandling ≤ 3 månader före inskrivningen måste lesionen antingen ligga utanför området för tidigare strålbehandling eller ha dokumenterad progression efter strålbehandling.
• Patienten har sjukdomsprogression på eller efter minst 2 tidigare behandlingsregimer för sin avancerade sjukdom, inklusive fluoropyrimidin och platina-innehållande kemoterapi, och om så är lämpligt, HER2/neu-inriktad behandling.
• Försökspersonen har inte tidigare fått behandling med checkpoint-hämmare.

Specifikt för kohort 4A och 4B:

• Personen har radiologiskt utvärderbar sjukdom.
• Personen har inte tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling för sin avancerade sjukdom.
• Försökspersonen har en mag- eller GEJ-tumör som är HER2-negativ enligt lokal eller central testning.
• Försökspersonen har inte tidigare fått behandling med checkpoint-hämmare.

Specifikt endast för kohort 4B:

• Försökspersonen måste ha ytterligare ett tillgängligt tumörprov samlat inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen måste vara en lämplig kandidat för en tumörbiopsi och kan genomgå en tumörbiopsi under screeningsperioden (om tillämpligt) och behandlingsperioden.
• Patienten har en tumör som är PD-L1-positiv.

Exklusions kriterier:

• Personen har tidigare haft en allvarlig allergisk reaktion eller intolerans mot kända ingredienser i zolbetuximab eller andra monoklonala antikroppar, inklusive humaniserade eller chimära antikroppar.
• Försökspersonen har känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet eller kontraindikation mot någon komponent i studiebehandlingen.
• Försökspersonen har fått andra prövningsmedel eller utrustning samtidigt eller inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen har fått systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska kortikosteroider 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• Patienten har ett fullständigt gastriskt utloppssyndrom eller ett partiellt gastriskt utloppssyndrom med ihållande återkommande kräkningar.
• Försökspersonen har betydande magblödningar och/eller obehandlade magsår som skulle hindra patienten från att delta.
• Personen har tidigare haft metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit från mag-/GEJ-cancer.
• Försökspersonen har en känd historia av ett positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv hepatit B (positiv hepatit B ytantigen [HBsAg]) eller hepatit C-infektion.
• Försökspersonen har haft något av följande inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen: instabil angina, hjärtinfarkt, ventrikulär arytmi som kräver intervention eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
• Försökspersonen har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi som inte har försvunnit helt inom 7 dagar före start av studiebehandlingen.
• Försökspersonen har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 3 månaderna före starten av studiebehandlingen.
• Försökspersonen har en kliniskt signifikant sjukdom eller samsjuklighet som negativt kan påverka säker leverans av behandling inom denna studie eller göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande.
• Försökspersonen har psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieefterlevnad.
• Försökspersonen har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp ≤ 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.

• Försökspersonen är utan fullständig återhämtning från ett större kirurgiskt ingrepp ≤ 14 dagar före start av studiebehandling

  • Försökspersonen har fått strålbehandling för lokalt avancerat ooperbart eller metastaserande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom ≤ 14 dagar (kohorter 1 och 3A) och ≤ 28 dagar (kohorter 2 och 4A eller 4B) före start av studiebehandling och har INTE återhämtat sig från någon relaterad toxicitet.
  • Patienten har en annan malignitet, för vilken behandling krävs.

• Endast kohort 2 och 4, ämnet har något av följande:

  • Tidigare allvarlig allergisk reaktion eller intolerans mot någon komponent i mFOLFOX6 kemoterapeutika i denna studie
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist (DPD).
  • Känd perifer neuropati > Grad 1 (frånvaro av djupa senreflexer eftersom den enda neurologiska abnormiteten inte gör försökspersonen olämplig).
  • Sinusoidal obstruktionssyndrom, tidigare känt som veno-ocklusiv sjukdom, om det finns, bör vara stabilt eller förbättras.
  • Historik av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier.
  • QTc-intervall > 450 msek för manliga försökspersoner; QTc-intervall > 470 msek för kvinnliga försökspersoner.
  • Historik eller familjehistoria av medfött långt QT-syndrom.
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (försökspersoner med frekvenskontrollerat förmaksflimmer i > 1 månad före första dosen av studiebehandlingen är berättigade).

• Endast kohorter 3A, 4A och 4B, ämnet har något av följande:

  • Försökspersoner med pågående eller tidigare autoimmun sjukdom eller interstitiell lungsjukdom, aktiv divertikulit eller gastrointestinal ulcerös sjukdom, eller transplantation av solida organ eller stamceller (för kohort 4) eller andra okontrollerade eller kliniskt signifikanta medicinska störningar.
  • Patienter med typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som bibehålls stabilt under lämplig ersättningsterapi eller hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
  • Personen har tidigare haft allvarliga överkänslighetsreaktioner mot en känd ingrediens i pembrolizumab eller nivolumab.
• Endast kohort 4B: Försöksperson med känd mikrosatellitinstabilitet-hög eller felmatchning reparationsbristande tumörer.