En undersøgelse til vurdering af antitumoraktivitet, sikkerhed, farmakokinetik og biomarkører af Zolbetuximab (IMAB362) hos deltagere med Claudin (CLDN) 18.2 Positivt, metastatisk eller avanceret uoperabelt gastrisk og gastroøsofagealt adenokarcinom (GEJ) (ILUSTRO)

Inklusionskriterier:

• Kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen gennem hele behandlingsperioden og i mindst 9 måneder efter den sidste oxaliplatin-indgivelse og 6 måneder efter den endelige administration af alle andre undersøgelseslægemidler.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere æg fra screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 9 måneder efter den sidste oxaliplatin-administration og 6 måneder efter den endelige administration af alle andre undersøgelseslægemidler.
• En seksuelt aktiv mandlig forsøgsperson med en eller flere kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller det tidspunkt, hvor partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet gastrisk eller GEJ adenokarcinom.
• Forsøgspersonen har radiografisk bekræftet, lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonens tumor er positiv for CLDN18.2 udtryk.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.
• Emnet har ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
• Forsøgspersonen har forudsagt forventet levetid ≥ 12 uger.

• Forsøgspersonen skal opfylde alle følgende kriterier baseret på de centralt eller lokalt analyserede laboratorietests indsamlet inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. I tilfælde af flere centrale laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data anvendes.

  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (transfusion er tilladt, men post-transfusion Hgb [24 timer eller senere efter transfusion] skal være ≥ 9 g/dL)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • Blodplader ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Protrombintid/internationalt normaliseret forhold og partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (undtagen for forsøgspersoner, der får antikoaguleringsbehandling)

Specifikt for kohorte 1A:

• Forsøgspersonen har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling pr. investigator-vurdering. For forsøgspersoner med kun 1 evaluerbar læsion og forudgående strålebehandling ≤ 3 måneder før indskrivning, skal læsionen enten være uden for området for tidligere strålebehandling eller skal have dokumenteret progression efter strålebehandling.
• Forsøgspersonen har sygdomsprogression på eller efter mindst 2 tidligere regimer for deres fremskredne sygdom, inklusive fluoropyrimidin og platinholdig kemoterapi, og hvis det er relevant, er HER2/neu-målrettet behandling og alle associerede bivirkninger forsvundet til grad 1 eller mindre.
• Forsøgspersonen skal have en yderligere tilgængelig tumorprøve indsamlet inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen skal være en passende kandidat til en tumorbiopsi og er i stand til at gennemgå en tumorbiopsi i screeningsperioden (hvis relevant) og behandlingsperioden som angivet i skemaet for vurderinger.

Specifikt for kohorte 2:

• Forsøgspersonen har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling pr. investigator-vurdering. For forsøgspersoner med kun 1 evaluerbar læsion og forudgående strålebehandling ≤ 3 måneder før indskrivning, skal læsionen enten være uden for området for tidligere strålebehandling eller skal have dokumenteret progression efter strålebehandling.
• Forsøgspersonen har ikke tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling for deres fremskredne sygdom (personen kan have modtaget neoadjuverende og/eller fluorouracilholdig adjuverende kemoterapi, så længe den er afsluttet ≥ 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen).
• Forsøgspersonen har en gastrisk eller GEJ-tumor, der er HER2-negativ som bestemt ved lokal eller central test.
• Forsøgspersonen skal have en yderligere tilgængelig tumorprøve indsamlet inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen skal være en passende kandidat til en tumorbiopsi og er i stand til at gennemgå en tumorbiopsi i screeningsperioden (hvis relevant) og behandlingsperioden som angivet i skemaet for vurderinger.

Specifikt for kohorte 3A:

• Forsøgspersonen har radiologisk evaluerbar sygdom (målbar og/eller ikke-målbar) i henhold til RECIST 1.1, pr. lokal vurdering, ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For forsøgspersoner med kun 1 evaluerbar læsion og forudgående strålebehandling ≤ 3 måneder før indskrivning, skal læsionen enten være uden for området for tidligere strålebehandling eller skal have dokumenteret progression efter strålebehandling.
• Forsøgspersonen har sygdomsprogression på eller efter mindst 2 tidligere regimer for deres fremskredne sygdom, inklusive fluoropyrimidin og platinholdig kemoterapi og, hvis det er relevant, HER2/neu-målrettet behandling.
• Forsøgspersonen har ikke modtaget tidligere checkpoint-hæmmerbehandling.

Specifikt for kohorte 4A og 4B:

• Forsøgsperson har radiologisk evaluerbar sygdom.
• Forsøgspersonen har ikke tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling for deres fremskredne sygdom.
• Forsøgspersonen har en gastrisk eller GEJ-tumor, der er HER2-negativ som bestemt ved lokal eller central test.
• Forsøgspersonen har ikke modtaget tidligere checkpoint-hæmmerbehandling.

Kun specifikt for kohorte 4B:

• Forsøgspersonen skal have en yderligere tilgængelig tumorprøve indsamlet inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen skal være en passende kandidat til en tumorbiopsi og er modtagelig for at gennemgå en tumorbiopsi i screeningsperioden (hvis relevant) og behandlingsperioden.
• Forsøgspersonen har en tumor, der er PD-L1 positiv.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion eller intolerance over for kendte ingredienser i zolbetuximab eller andre monoklonale antistoffer, herunder humaniserede eller kimære antistoffer.
• Forsøgspersonen har kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhed eller kontraindikation over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har modtaget andre forsøgsmidler eller -udstyr samtidigt eller inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har et komplet gastrisk udløbssyndrom eller et partielt gastrisk udløbssyndrom med vedvarende tilbagevendende opkastninger.
• Forsøgspersonen har betydelige maveblødninger og/eller ubehandlede mavesår, som ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage.
• Forsøgsperson har tidligere haft metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis fra gastrisk/GEJ-kræft.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en positiv test for human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt aktiv hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C infektion.
• Forsøgspersonen har inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling haft noget af følgende: ustabil angina, myokardieinfarkt, ventrikulær arytmi, der kræver intervention eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt.
• Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, som ikke er helt forsvundet inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder forud for påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant sygdom eller komorbiditet, som kan have en negativ indvirkning på sikker levering af behandling inden for denne undersøgelse eller gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Forsøgspersonen har en psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance.
• Forsøgspersonen har haft et større kirurgisk indgreb ≤ 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.

• Forsøgspersonen er uden fuldstændig bedring fra et større kirurgisk indgreb ≤ 14 dage før start af undersøgelsesbehandling

  • Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarcinom ≤ 14 dage (kohorte 1 og 3A) og ≤ 28 dage (kohorte 2 og 4A eller 4B) før start af undersøgelsesbehandling og er IKKE kommet sig efter nogen relateret toksicitet.
  • Forsøgspersonen har en anden malignitet, for hvilken behandling er påkrævet.

• Kun kohorte 2 og 4, emnet har et af følgende:

  • Tidligere alvorlig allergisk reaktion eller intolerance over for enhver komponent af mFOLFOX6 kemoterapeutika i denne undersøgelse
  • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD).
  • Kendt perifer neuropati > Grad 1 (fravær af dybe senereflekser, da den eneste neurologiske abnormitet ikke gør forsøgspersonen uegnet).
  • Sinusoidal obstruktionssyndrom, tidligere kendt som veno-okklusiv sygdom, bør, hvis det er til stede, være stabilt eller i bedring.
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
  • QTc-interval > 450 msek for mandlige forsøgspersoner; QTc-interval > 470 msek for kvindelige forsøgspersoner.
  • Historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom.
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (Forsøgspersoner med hastighedsstyret atrieflimren i > 1 måned før første dosis af undersøgelsesbehandling er kvalificerede).

• Kun kohorter 3A, 4A og 4B, emnet har et af følgende:

  • Forsøgspersoner med igangværende eller tidligere autoimmun sygdom eller interstitiel lungesygdom, aktiv diverticulitis eller gastrointestinal ulcerativ sygdom eller solid organ- eller stamcelletransplantation (for kohorte 4) eller andre ukontrollerede eller klinisk signifikante medicinske lidelser.
  • Personer med type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier stabilt vedligeholdt med passende erstatningsterapi eller hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt.
  • Personen har kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et kendt indholdsstof i pembrolizumab eller nivolumab.
• Kun kohorte 4B: Forsøgsperson med kendte tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet eller mismatch reparationsmangel.