PD-L1-Bildgebung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs“ (PINNACLE) (PINNACLE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und > 50 Jahren bei Patienten mit resezierbarem Stadium Ia (≥ T1b-Tumor) – IIIa NSCLC)
2. Histologischer oder zytologischer Nachweis von NSCLC im Stadium IIIb/IV oder resektablem NSCLC im Stadium Ia (≥ T1b-Tumor) - IIIa, bei dem laut multidisziplinärem Tumorboard keine pathologische Beurteilung der mediastinalen Lymphknoten durch Mediastinoskopie angezeigt ist
3. ECOG-Leistungsbewertung (0-1)
4. Mindestens eine Läsion mit einer Tumorgröße ≥ 1 cm
5. Hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)
6. Leberfunktion: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 x ULN für alle Probanden oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Probanden mit dokumentierter Lebermetastasierung) .
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)
8. Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für zumindest nach der Avelumab-Behandlungsverabreichung des Intrinsic-Faktors besteht das Risiko einer Empfängnis
9. OP-tauglich (für Patienten mit resektabler Erkrankung im Stadium Ia-IIIa), wie vom behandelnden Thoraxchirurgen / Anästhesisten basierend auf einem ausreichenden kardiopulmonalen Status und dem Fehlen wichtiger Kontraindikationen für eine Operation gemäß den lokalen Richtlinien beurteilt

Ausschlusskriterien:

1. Immunsuppressiva: „Aktuelle Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER den Folgenden: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; C. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)."
2. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird: Patienten mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt
3. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
4. Infektionen: aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
5. HIV/AIDS: bekannte Vorgeschichte für positive Tests auf einen HIV-Test oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
6. Hepatitis: Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder bestätigende HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)
7. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen
8. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament: "Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Antikörper (Grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03)
9. Herz-Kreislauf-Erkrankung: „Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Verbandsklassifikation Klasse II) oder schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen.“8. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; Alopezie und sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 sind jedoch akzeptabel

10. Andere anhaltende Toxizitäten: Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 > 1); jedoch Alopezie, Grad der sensorischen Neuropathie

    ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind akzeptabel.

11. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Colitis, entzündliche Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.