Sicherheit und Wirksamkeit von T89 bei der Prävention und Behandlung von Erwachsenen mit akuter Bergkrankheit (AMS)
Eine doppelblinde, randomisierte und placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von T89 bei der Prävention und Behandlung der akuten Bergkrankheit (AMS) während des schnellen Aufstiegs
Die akute Bergkrankheit (AMS) ist eines von drei Syndromen der Höhenkrankheit. Es kommt sehr häufig vor, wenn sich Menschen über 2500 Höhenmeter wagen. Diese Krankheit wird hauptsächlich durch akute Exposition gegenüber niedrigem Sauerstoffpartialdruck in großer Höhe ausgelöst, was eine pathologische Wirkung auf den Menschen haben wird. Die T89-Kapsel ist eine modernisierte, industrialisierte, traditionelle chinesische Kräutermedizin. Es ist ein botanisches Medikament zur oralen Anwendung. In den letzten Jahren haben mehrere Literaturstellen und klinische Studien gezeigt, dass die orale Verabreichung von T89 erhebliche Vorteile bei der Vorbeugung oder Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit der akuten Bergkrankheit (AMS) bieten kann, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit und Schlafstörungen . Ein solcher Effekt wurde auch in einer kürzlich in Tibet in China durchgeführten klinischen Pilotstudie beobachtet.
Diese Studie ist eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie mit drei Armen, darunter T89-Niedrigdosis-, T89-Hochdosis- und eine Placebo-kontrollierte Gruppe. Die Personen werden anhand der Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüft, nachdem die Einverständniserklärung unterzeichnet wurde. Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einem von drei Armen zugeordnet und angewiesen, T89 14 Tage lang (Tage 1-14) vor dem Aufstieg und 5 Tage nach dem Aufstieg während des Beobachtungszeitraums (Tage 15-19) zweimal täglich oral einzunehmen. Der primäre Wirksamkeitsparameter ist das Lake Louise Scoring System (LLSS), das vom Probanden selbst und dem Hauptprüfarzt in der Klinik bewertet wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die akute Bergkrankheit (AMS) ist eines von drei Syndromen der Höhenkrankheit. Es kommt sehr häufig vor, wenn sich Menschen über 2500 Höhenmeter wagen. Diese Krankheit wird hauptsächlich durch akute Exposition gegenüber niedrigem Sauerstoffpartialdruck in großer Höhe ausgelöst, was eine pathologische Wirkung auf den Menschen haben wird. Es stellt ein Syndrom dar, das durch eine Reihe unspezifischer Symptome gekennzeichnet ist, darunter Kopfschmerzen und eines der folgenden: gastrointestinale Symptome, Müdigkeit und/oder Schwäche, Schwindel/Benommenheit oder Schlafstörungen. Schweregrad und Häufigkeit dieser Symptome hängen von der Aufstiegsgeschwindigkeit, der Höhe, der Dauer der Höhenexposition, der körperlichen Anstrengung und der inhärenten genetischen Anfälligkeit ab.
Die T89-Kapsel ist eine modernisierte, industrialisierte, traditionelle chinesische Kräutermedizin. Es ist ein botanisches Medikament zur oralen Anwendung. Der Wirkstoff ist der Wasserextrakt von Danshen (Radix Salivae Miltiorrhizae, RSM) und Sanqi (Radix Notoginseng, RN). Die T89-Kapsel enthält auch Bingpian (Borneol), das die Aufnahme des Wirkstoffs fördern kann. In den letzten Jahren haben mehrere Literaturstellen und klinische Studien gezeigt, dass die orale Verabreichung von T89 erhebliche Vorteile bei der Vorbeugung oder Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit der akuten Bergkrankheit (AMS) bieten kann, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit und Schlafstörungen . Ein solcher Effekt wurde auch in einer kürzlich in Tibet in China durchgeführten klinischen Pilotstudie beobachtet.
Diese Studie ist eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie mit drei Armen, darunter T89-Niedrigdosis-, T89-Hochdosis- und eine Placebo-kontrollierte Gruppe. Die Personen werden anhand der Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüft, nachdem die Einverständniserklärung unterzeichnet wurde. Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einem von drei Armen zugeordnet und angewiesen, T89 14 Tage lang (Tage 1-14) vor dem Aufstieg und 5 Tage nach dem Aufstieg während des Beobachtungszeitraums (Tage 15-19) zweimal täglich oral einzunehmen. Insbesondere Patienten in der T89-Hochdosisgruppe nehmen von Tag 1 bis Tag 12 Placebo anstelle von T89 ein und nehmen T89 an den Tagen 13-14 ein. Der primäre Wirksamkeitsparameter ist das Lake Louise Scoring System (LLSS), das vom Probanden selbst und dem Hauptprüfarzt in der Klinik bewertet wird. Andere Wirksamkeitsparameter umfassen visuelle Analogskalen (VAS), Belastungstoleranz, Blutlaktat und Blutsauerstoffsättigung, die in der Höhe durchgeführt werden. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Unterschied in den LLSS-Gesamtwerten an Tag 16 morgens (12 Stunden nach Ankunft in großer Höhe) im Vergleich zwischen der T89- und der Placebo-Gruppe. Insgesamt werden 120 Probanden mit ungefähr 40 Probanden in jedem Arm eingeschrieben, und es wird erwartet, dass mindestens 100 Probanden die Studie abschließen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- Hypoxia Research Lab, UCSF Parnassus Campus, S-256
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Freiwillige: Alter 18 - 55 Jahre alt;
- Höhe des Hauptwohnsitzes von 1.000 Fuß oder weniger;
- Nicht innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening auf eine Höhe von > 10.000 Fuß aufsteigen;
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, nicht stillen und auf eine Verhütungsmethode eingestellt sein, die nach Meinung des Prüfarztes akzeptabel ist. Frauen müssen zustimmen, ihre etablierte Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screening-Besuchs und während des gesamten Studienzeitraums beizubehalten.
- Bereitschaft zur freiwilligen Teilnahme und zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Personen mit kardiovaskulären, zerebrovaskulären Erkrankungen oder Asthma in der Vorgeschichte;
- Personen mit klinisch signifikanter Erkrankung des Atmungssystems, Verdauungserkrankung, Geisteskrankheit, Stoffwechselerkrankung, akuter Infektion oder Anämie;
- Die Gesamtpunktzahl der LLSS-Selbsteinschätzung und der klinischen Bewertung ist vor dem Aufstieg größer als 1 (Screening-Besuch und Besuch 1);
- Blutsauerstoffsättigung (SpO2) < 95 % auf Meereshöhe;
- Patienten mit abnormaler Nieren- oder Leberfunktion mit klinischer Bedeutung (Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinin > ULN);
- Patienten mit C-reaktivem Protein (CRP) > ULN;
- Probanden mit primärem Kopfschmerz;
- Operation oder Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
- Bei der Behandlung mit Medikamenten (einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln) mit Ausnahme der Empfängnisverhütung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums;
- Widerspricht der Behandlung von Danshen-Produkten (Radix Salivae Miltiorrhizae, RSM);
- Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Drogenmissbrauch. Probanden mit einer jüngeren Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) von Alkoholismus oder bekannter Drogenabhängigkeit;
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder an einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
- Ein Familienmitglied oder Verwandter des Personals des Studienzentrums;
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Einhaltung des Studienprotokolls verhindert, die Bewertung beeinträchtigt oder ein Sicherheitsrisiko darstellt, wenn der Proband an der Studie teilnimmt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: T89-Niedrigdosisgruppe
Die T89-Kapsel ist ein botanisches Medikament mit 75 mg Wirkstoff, bei dem es sich um den Wasserextrakt von Danshen und Sanqi handelt. Die Placebo-Kapsel enthält keine Wirkstoffmenge. Die Probanden in dieser Gruppe werden 19 Tage lang zweimal täglich drei T89-Kapseln und eine Placebo-Kapsel einnehmen. |
T89-Kapseln (75 mg), oral, zweimal täglich.
Placebo-Kapseln (0 mg), oral, zweimal täglich.
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Experimental: T89-Hochdosisgruppe
Die T89-Kapsel ist ein botanisches Medikament mit 75 mg Wirkstoff, bei dem es sich um den Wasserextrakt von Danshen und Sanqi handelt. Die Placebo-Kapsel enthält keine Wirkstoffmenge. Die Probanden in dieser Gruppe verwenden jeweils vier Placebo-Kapseln durch orale Verabreichung zweimal täglich für 12 Tage, gefolgt von der Verwendung von jeweils vier T89-Kapseln durch orale Verabreichung zweimal täglich für 7 Tage |
T89-Kapseln (75 mg), oral, zweimal täglich.
Placebo-Kapseln (0 mg), oral, zweimal täglich.
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Die Placebo-Kapsel enthält keine Wirkstoffmenge.
Die Probanden in dieser Gruppe verwenden jeweils vier Placebo-Kapseln durch orale Verabreichung zweimal täglich für 19 Tage.
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Placebo-Kapseln (0 mg), oral, zweimal täglich.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die LLSS-Selbst- und klinischen Bewertungen werden am Morgen des 16. Tages (am nächsten Morgen der Ankunft in großer Höhe) zwischen den T89- und Placebo-Gruppen bewertet.
Zeitfenster: Tag 16 morgens (am nächsten Morgen der Ankunft in großer Höhe)
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Lake Louise Scoring System (LLSS) Selbstbeurteilungspunktzahl [0-15].
Klinischer Bewertungswert des Lake Louise Scoring System (LLSS) [0–10].
Lake Louise Scoring System (LLSS) Score zur Selbst- und klinischen Bewertung [0-25].Je höher der LLSS-Score, desto schlimmer die Symptome von AMS.
Das Lake Louise Scoring System (LLSS) wird von Tag 15 bis Tag 19 zweimal täglich vom Subjekt selbst und vom Klinikpersonal (Hauptprüfer oder Unterprüfer) bewertet.
Und der Unterschied in den LLSS-Gesamtwerten am Morgen des 16. Tages (am nächsten Morgen der Ankunft in großer Höhe) ist als primärer Wirksamkeitsendpunkt im Vergleich zwischen der T89- und der Placebo-Gruppe vorab festgelegt.
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Tag 16 morgens (am nächsten Morgen der Ankunft in großer Höhe)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Fläche unter der Kurve (AUC) des LLSS-Scores zur Selbst- und klinischen Bewertung im mittleren LLSS-Score-Zeit-Profil während des schnellen Anstiegs (Tage 15–19) zwischen der T89- und der Placebo-Gruppe.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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LLSS-Bewertungen werden zweimal täglich durchgeführt: vor dem Frühstück und vor dem Schlafengehen.
Die Fläche unter der Kurve (AUC) der LLSS-Gesamtscores im mittleren LLSS-Score-Zeit-Profil während des schnellen Aufstiegs (Tage 15–19) wird zwischen den T89- und Placebo-Gruppen verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Gesamtinzidenz von AMS, bewertet durch LLSS zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Der Unterschied in der Gesamtinzidenz von AMS (unter Verwendung von LLSS zur Bewertung) wird zwischen T89- und Placebo-Gruppen verglichen.
AMS ist definiert als: (a) Kopfschmerzsymptom und LLSS-Selbstbeurteilungswert ≥2 oder (b) Kopfschmerzsymptom und beliebiger LLSS-Wert ≥3.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die mittleren Gesamtwerte der Visuellen Analogskalen (VAS) von Kopfschmerzen während des schnellen Aufstiegs (Tage 15–19) zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Visuelle Analogskalen (VAS) punkten [0-10].
Der VAS-Score von null (0) steht für keine Schmerzen und der VAS-Score von zehn (10) steht für die stärksten Schmerzen (Kopfschmerzen) aller Zeiten. Je höher der VAS-Score, desto schlimmer die Schmerzen.
VAS-Ergebnisbewertungen werden zweimal täglich durchgeführt: vor dem Frühstück und vor dem Schlafengehen.
Der Unterschied wird in den mittleren Gesamt-VAS-Kopfschmerzwerten während und nach dem schnellen Anstieg von Tag 15 zu Tag 19 zwischen der T89- und der Placebo-Gruppe verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Belastungstoleranz (maximal erreichte Wattzahl oder Watt/kg und Unterschied in Watt von Meereshöhe zu Höhe) während des schnellen Aufstiegs (Tage 15–19) zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Der Belastungstest wird auf einem computergesteuerten Fahrradergometer durchgeführt, das den Widerstand schrittweise erhöht, bis der Proband erschöpft ist und aufhört zu treten.
Die maximal erreichte Wattzahl oder Watt/kg und der Unterschied in Watt von Meereshöhe zu Höhe werden über Tag 15 bis Tag 19 nach schnellem Aufstieg zwischen T89- und Placebo-Gruppen verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Zeit vom Fuß des Berges bis zum Einsetzen von AMS zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Probanden werden zum Zeitpunkt des ersten Auftretens von AMS während und nach dem schnellen Aufstieg von Tag 15 bis Tag 19 aufgezeichnet.
Die Differenz wird mit der Zeit bis zum Einsetzen von AMS verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die symptombezogene Drop-out-Rate zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Alle abgebrochenen Fächer werden hinsichtlich Zeitpunkt des Abbruchs und Grund(en) erfasst.
Der „Drop-out“ über Tag 15 bis Tag 19 als Folge mindestens eines AMS-Symptoms wird als symptombezogener Drop-out vordefiniert und die Differenz in der symptombezogenen Drop-out-Rate verglichen zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Gesamtinzidenz fortschreitender Erkrankungen (z. B. HAPE, HACE, schweres AMS, das eine Abstammung oder Behandlung erfordert) zwischen den T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Alle fortschreitenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenadema in großer Höhe (HAPE), Hirnadema in großer Höhe (HACE) und schwere AMS, werden in Bezug auf Start- und Endzeit, Schweregrad, Dauer, Notfallmessung und Ergebnis über den Tag aufgezeichnet 15 bis Tag 19.
Der Unterschied wird in der Gesamtinzidenz fortschreitender Erkrankungen zwischen der T89- und der Placebo-Gruppe verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Blutsauerstoffsättigung (SpO2) während des schnellen Aufstiegs (Tage 15–19) zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Blutsauerstoffsättigung (SpO2) wird mit einer Pulsoximetrie getestet und während der gesamten Studie am linken Zeigefinger gemessen.
SpO2 wird vom Personal vor Ort viermal täglich vor dem Frühstück, vor dem Mittagessen, vor dem Abendessen und vor dem Schlafengehen von Tag 16 bis Tag 19 getestet.
Aber für Tag 15 wird SpO2 auf Meereshöhe, Ankunft in der Höhe und vor dem Schlafengehen getestet.
Die SpO2-Differenz zwischen Meeresspiegel und Höhe über Tag 15 bis Tag 19 nach schnellem Aufstieg zwischen T89- und Placebo-Gruppen wird verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die LLSS-Ergebnisse für die Selbst- und klinische Bewertung bei Probanden, stratifiziert nach dem gepoolten mittleren SpO2-Wert während des schnellen Aufstiegs (Tage 15–19) zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Alle Probanden werden stratifiziert, indem der individuelle SpO2-Wert, der zum entsprechenden Zeitpunkt der LLSS-Beurteilung erhoben wurde, mit dem gepoolten mittleren SpO2-Wert verglichen wird.
Der Mittelwert der LLSS-Gesamtpunktzahlen für Probanden mit einem SpO2-Wert unter dem gepoolten Medianwert wird zwischen den T89- und Placebo-Gruppen verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Der Blutdruck (mmHg) während des schnellen Aufstiegs (Tage 15–19) zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Einheit des Blutdrucks ist mmHg.
Sowohl der systolische Blutdruck (SBP) als auch der diastolische Blutdruck (DBP) werden aufgezeichnet.
Der Blutdruck wird in den Vitalzeichen von Tag 15 bis 19 aufgezeichnet.
Sie werden gemessen, wenn der Proband nach einer 5-minütigen Inaktivität sitzt, und es wird empfohlen, den Blutdruck während der gesamten Studie am selben Arm zu untersuchen.
Der Blutdruckunterschied zwischen Meereshöhe und Höhe über Tag 15 bis Tag 19 nach schnellem Aufstieg zwischen T89- und Placebo-Gruppen wird verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Herzfrequenz (Schläge/Minute) während des schnellen Aufstiegs (Tage 15–19) zwischen T89- und Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Die Einheit der Herzfrequenz ist Schläge/Minute.
Die Herzfrequenz wird von den Tagen 15 bis 19 in den Vitalfunktionen aufgezeichnet.
Sie werden gemessen, wenn das Subjekt nach einer 5-minütigen Inaktivität sitzt.
Der Unterschied in der Herzfrequenz von Meereshöhe zu Höhe über Tag 15 bis Tag 19 nach schnellem Aufstieg zwischen T89- und Placebo-Gruppen wird verglichen.
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Tag 15 bis Tag 19 nach Behandlungsbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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