Als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Magens wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Vactosertib in Kombination mit Paclitaxel + Ramucirumab bewertet und eine klinische Phase-2a-Studie zu Biomarkern durchgeführt

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Magenkrebs, einschließlich Adenokarzinom des Magens oder GEJ-Adenokarzinom.
2. Patienten mit metastasierter oder lokal rezidivierender nicht resezierbarer Erkrankung.
3. Patienten mit erkrankten Läsionen, die mit Standard-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen werden können.
4. Patienten, bei denen während oder nach der Primärtherapie einer metastasierten Erkrankung eine Krankheitsprogression aufgetreten ist.
5. Patienten über 19 Jahre.
6. Alle klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder Hormontherapie werden mit ≤1 (oder neuropathische Fälle mit ≤2 Grad) bewertet (ausgenommen Haarausfall).
7. Patienten mit einem ECOG-PS-Score (Eastern Oncology Cooperative Group Performance Status) von 0 oder 1.
8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (25,65 µmol/l) und Asparaginsäureaminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN; oder 5,0 x mit Lebermetastasen) Patienten mit ausreichender Leberfunktion wie definiert durch ULN).

usw

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, die auf den TGF-β-Signalweg abzielt
2. Patienten, die zuvor eine Taxane-basierte Chemotherapie erhalten haben
3. Patienten mit dokumentierten und/oder symptomatischen Hirn- oder Hirnhautmetastasen.
4. Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme gastrointestinale Blutungen Grad 3–4 auftraten.
5. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme arterielle thromboembolische Ereignisse aufgetreten sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskuläre Attacke oder instabile Angina pectoris.
6. Andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte thrombotische oder hämorrhagische Erkrankung, interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose oder nach Einschätzung des behandelnden Arztes. Patienten mit anderen schweren Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden.
7. Patienten mit anhaltenden oder aktiven psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Behandlung einschränken können.
8. Patienten mit unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Hypertonie (systolisch >160 mmHg oder diastolisch >100 mmHg für >4 Wochen) trotz medizinischer Standardversorgung.