- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04082676
Größe im Vergleich zu Größe und Gewicht basierendes spinales Bupivacain auf die mütterliche Hämodynamik für elektiven Kaiserschnitt bei kleinwüchsigen Patienten
Wirkung der intrathekalen Bupivacain-Dosis im Vergleich zu Größe und Gewicht auf die mütterliche Hämodynamik für einen elektiven Kaiserschnitt bei kleinwüchsigen Patienten: eine randomisierte Studie
Dosen von intrathekalem Bupivacain, die entweder auf der Körpergröße oder auf Körpergröße und -gewicht der Patienten basieren, haben gezeigt, dass sie das Risiko einer mütterlichen Hypotonie bei ähnlicher Qualität der Anästhesie im Vergleich zu herkömmlichen Dosen senken.
In der klinischen Praxis besteht die Tendenz, die Bupivacain-Dosis entweder als niedrige Fixdosis zu reduzieren oder die Dosen entweder basierend auf Größe und Gewicht oder Größe (0,06 mg/cm) allein bei Gebärenden mit Kleinwuchs zu verwenden. Es gibt jedoch keine Evidenz bezüglich der angemessenen Dosis, die bei dieser Patientengruppe erforderlich ist. Daher ist es unser Ziel, die intrathekale Bupivacain-Dosis auf der Grundlage der Körpergröße mit der auf Körpergröße und -gewicht basierenden intrathekalen Bupivacain-Dosis für einen elektiven Kaiserschnitt in Bezug auf die mütterliche Hämodynamik bei kleinwüchsigen Patienten zu vergleichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wirbelsäuleninduzierte Hypotonie bei Frauen, die sich einem Kaiserschnitt (CS) unterziehen, ist die häufigste unerwünschte Wirkung. Die Dosis des intrathekalen Lokalanästhetikums ist der Hauptbestimmungsfaktor, der zwischen erfolgreicher Blockade und dem Auftreten einer mütterlichen Hypotonie balanciert. Obwohl eine Verringerung der Dosen von intrathekalem Bupivacain eine bessere mütterliche hämodynamische Stabilität bietet, beeinträchtigt es die Qualität der Anästhesie. Darüber hinaus besteht kein Konsens über den Grenzwert, ab dem die Dosis als niedrig definiert werden kann. Es hat sich gezeigt, dass Dosen, die entweder auf der Größe der Patientin oder auf der Größe und dem Gewicht basieren, das Risiko einer mütterlichen Hypotonie bei ähnlicher Qualität der Anästhesie im Vergleich zu herkömmlichen Dosen senken.
In der klinischen Praxis besteht die Tendenz, die Bupivacain-Dosis entweder als niedrige Fixdosis zu reduzieren oder die Dosen entweder basierend auf Größe und Gewicht oder Größe (0,06 mg/cm) allein bei Gebärenden mit Kleinwuchs zu verwenden. Es gibt jedoch keine Evidenz bezüglich der angemessenen Dosis, die bei dieser Patientengruppe erforderlich ist.
Unser Ziel ist es, die intrathekale Bupivacain-Dosis auf der Grundlage der Körpergröße mit der auf Körpergröße und Gewicht basierenden Dosis für einen elektiven Kaiserschnitt bei mütterlicher Hämodynamik bei kleinwüchsigen Patienten zu vergleichen.
Dosierungen von intrathekalem Bupivacain für einen elektiven Kaiserschnitt basierend auf der Harten-Tabelle sind in der folgenden Referenz erhältlich: Harten JM, Boyne I, Hannah P, Varveris D, Brown A. Effects of a height and weightadjusted dose of local anesthetic for spinal anAesthetic for elective Kaiserschnitt. Anästhesie 2005; 60: 348-53.
Die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie wird während der präanästhetischen Untersuchung am Abend vor der Operation eingeholt. Der Prüfarzt wird die Patienten auch über die Verwendung von numerischen Bewertungsskalenwerten aufklären. Die präoperative Angst wird in numerischen Bewertungsskalenwerten aufgezeichnet, wobei 0 keine Angst und 10 die maximale Angst ist, von der der Patient berichtet hat. Die eingeschriebenen Probanden werden nach dem Zufallsprinzip 2 gleichen Gruppen (Zuteilungsverhältnis 1:1) gemäß den von der Website (www.sealedenvleop.com) generierten Codes zugeteilt. unter Verwendung der variablen Blockgröße von 4, 6 und 8. Die Gruppenzuordnung wird in fortlaufend nummerierten, verschlossenen undurchsichtigen Umschlägen verborgen, die von der nicht an der Studie beteiligten Anästhesieassistentin erst nach Eintreffen des Patienten im Operationssaal geöffnet werden. Der Patient wird mindestens acht Stunden lang nüchtern bleiben und Antibiotika, Ranitidin 50 mg und Metoclopramid 10 mg intravenös über eine 18-Gauge-Kanüle erhalten, bevor er in den Operationssaal verlegt wird. Auf dem Operationstisch wird der Patient mit einem Keil unter dem rechten Gesäß in Rückenlage gelegt und es werden Standardmonitore (Elektrokardiographie, Pulsoximetrie und nicht-invasiver Blutdruck) angewendet. Danach werden drei aufeinanderfolgende Messungen der Herzfrequenz (HR) und des systolischen Blutdrucks (SBP) in 2-Minuten-Intervallen vorgenommen, wobei die Differenz 10 % nicht überschreitet. Der Durchschnitt dieser Aufzeichnungen wird von den Ermittlern als Ausgangsparameter dokumentiert. Um die Verblindung aufrechtzuerhalten, verlässt der Prüfarzt den Operationssaal und kehrt sofort zurück, sobald die Spinalinjektion eingeleitet wurde. Die Subarachnoidalblockade wird vom behandelnden Anästhesisten, der nicht an der Studie beteiligt ist, in sitzender Position im Wirbelzwischenraum L3-L4 oder L4-L5 mit einer 25-Gauge-Spinalnadel über einen Mittellinienzugang durchgeführt. Die Studienlösung wird entsprechend der zugeteilten Gruppe verabreicht. In Gruppe A basiert die Dosis von schwerem Bupivacain auf Größe und Gewicht und in Gruppe B basiert die Dosis auf der Größe des Patienten (0,06 mg/cm). In beiden Gruppen werden 10 Mikrogramm Fentanyl zu Bupivacain hinzugefügt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Koshi
-
Dharān Bāzār, Koshi, Nepal, 56700
- BP Koirala Institute of Health Sciences (BPKIHS)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen mit voll ausgetragener Schwangerschaft, die sich einem geplanten Kaiserschnitt unter Spinalanästhesie unterziehen
- Wer erteilt die Einwilligung.
- Höhe weniger als 150 cm
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Körpergröße <140 cm,
- Hypertensive Schwangerschaftsstörungen,
- Plazentastörungen,
- Body-Mass-Index ≥ 40 kg/m2,
- Diabetes Mellitus
- Herz-Kreislauf
- Zerebrovaskulär
- Hormonelle Störung
- Nierenkrankheit
- Polyhydramnion
- Bekannter Fall von schlechter geburtshilflicher Vorgeschichte
- Fötale Anomalien
- Systolischer Ausgangsblutdruck (SBP) unter 100 mmHg
- Kontraindikation für Spinalanästhesie
- Allergie gegen ein in der Studie verwendetes Medikament und
- Personen, die die Einverständniserklärung nicht verstehen und unterschreiben können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Gruppe nach Größe und Gewicht
Patienten in der „auf Größe und Gewicht basierenden Gruppe“ erhalten intrathekales hyperbares Bupivacain basierend auf der Größe und dem Gewicht des Patienten gemäß der Harten-Tabelle mit 10 μg Fentanyl (0,1 ml).
|
In dieser Gruppe erhält der Patient intrathekales hyperbares Bupivacain basierend auf der Größe und dem Gewicht des Patienten gemäß der Harten-Tabelle mit 10 μg Fentanyl (0,1 ml).
In dieser Gruppe wird intrathekal hyperbares Bupivacain basierend auf der Körpergröße des Patienten (0,06 mg/cm) mit 10 μg Fentanyl (0,1 ml) verabreicht.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Höhenbasierte Gruppe
Patienten in der „auf Körpergröße basierenden Gruppe“ erhalten intrathekales hyperbares Bupivacain basierend auf der Körpergröße des Patienten, d. h. (0,06 mg/cm) mit 10 μg Fentanyl (0,1 ml).
|
In dieser Gruppe erhält der Patient intrathekales hyperbares Bupivacain basierend auf der Größe und dem Gewicht des Patienten gemäß der Harten-Tabelle mit 10 μg Fentanyl (0,1 ml).
In dieser Gruppe wird intrathekal hyperbares Bupivacain basierend auf der Körpergröße des Patienten (0,06 mg/cm) mit 10 μg Fentanyl (0,1 ml) verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Auftreten von postspinaler Hypotonie
Zeitfenster: Bis zur Geburt des Babys
|
Anzahl der Patienten mit postspinaler Hypotonie (definiert als systolischer Blutdruck in mmHg, < 10 % des Ausgangswerts oder systolischer Blutdruck < 100 mm Hg, beobachtet von der spinalen Injektion bis zur Geburt des Kindes).
|
Bis zur Geburt des Babys
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Auftreten von postpartaler Hypotonie
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patientinnen mit postpartaler Hypotonie (definiert als systolischer Blutdruck in mmHg, < 10 % vom Ausgangswert oder systolischer Blutdruck < 100 mm Hg, der nach der Geburt des Fötus und Beginn der Oxytocin-Infusion bis zum Ende der Operation beobachtet wurde
|
Bis zum OP-Ende
|
Auftreten von postspinaler Hypotonie
Zeitfenster: Bis zur Geburt des Babys
|
Anzahl der Patienten mit postspinaler Hypotonie (definiert als systolischer Blutdruck in mmHg, < 20 % des Ausgangswertes oder systolischer Blutdruck < 100 mm Hg, beobachtet von der spinalen Injektion bis zur Geburt des Babys).
|
Bis zur Geburt des Babys
|
Auftreten von postpartaler Hypotonie
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patientinnen mit postpartaler Hypotonie (definiert als systolischer Blutdruck in mmHg, < 20 % des Ausgangswerts oder systolischer Blutdruck < 100 mm Hg, der nach der Geburt des Fötus und Beginn der Oxytocin-Infusion bis zum Ende der Operation beobachtet wurde
|
Bis zum OP-Ende
|
Niedrigster systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
niedrigster systolischer Blutdruck (SBP), aufgezeichnet in mmHg von der spinalen Injektion bis zur Entbindung und dann zum Ende der Operation.
|
Bis zum OP-Ende
|
Bedarf an Vasopressoren
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Hypotonie ohne Bradykardie wird mit Phenylepinephrin behandelt.
Hypotonie in Verbindung mit Bradykardie (HF 50/min) wird mit 6 mg Ephedrin i.v. und anschließend 0,5 mg Atropin i.v. behandelt.
|
Bis zum OP-Ende
|
Auftreten von Bradykardie
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patienten mit einer Herzfrequenz < 50 Schläge/min
|
Bis zum OP-Ende
|
Auftreten von Übelkeit Erbrechen
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patienten, die über Übelkeit und Erbrechen klagen.
Die Patienten werden angewiesen, die intraoperative Übelkeit basierend auf einem 11-Punkte-Numeric Rating Score (NRS) zu melden, wobei 0 „keine Übelkeit“ und 10 „so schlimm wie möglich“ Übelkeit beschreibt.
Ein Wert über 0 wird als Übelkeit gewertet.
Patienten, die einen NRS-Score > 3 für Übelkeit oder Erbrechen melden, werden mit intravenös verabreichtem Ondensetron 4 mg behandelt.
Wenn Übelkeit und Erbrechen nach 5 min anhalten, werden 4 mg Dexamethason i.v. verabreicht.
|
Bis zum OP-Ende
|
Auftreten von Schüttelfrost
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patienten mit Schüttelfrost.
Intraoperatives Zittern wird wie folgt bewertet: 0 kein Zittern, 1 eines oder mehrere der folgenden: Piloarrektion, periphere Vasokonstriktion, periphere Zyanose ohne andere Ursache, aber ohne sichtbare Muskelaktivität; 2 sichtbare Muskelaktivität beschränkt auf eine Muskelgruppe; 3 sichtbare Muskelaktivität in mehr als einer Muskelgruppe; und 4 grobe Muskelaktivität, die den ganzen Körper betrifft.
Wenn der Shivering-Score ≥ 3 ist, wird Meperidin 20 mg i.v. verabreicht.
|
Bis zum OP-Ende
|
Bedarf an intraoperativer Analgesie
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patienten, die eine intraoperative zusätzliche Analgesie benötigen.
Die Patienten werden angewiesen, intraoperative Schmerzen basierend auf einem 11-Punkte-Numeric Rating Score (NRS) anzugeben, wobei 0 "keine Schmerzen" und 10 die schlimmsten Schmerzen "so schlimm wie möglich" beschreibt.
Es wird anhand von NRS-Scores in den folgenden Intervallen bewertet: Hautschnitt, Entbindung, Uterusexteriorisierung, Peritonealverschluss und Hautverschluss.
Wenn Patienten über Schmerzen oder Beschwerden berichteten (wenn NRS leicht ist, d. h. Werte zwischen 1 und 3), wird Fentanyl 20 Mikrogramm i.v. verabreicht und die zweite Dosis wird bei Bedarf wiederholt.
Wenn die Schmerzen weiterhin bestehen, wird Ketamin 0,25 mg/kg intravenös verabreicht.
|
Bis zum OP-Ende
|
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Systolischer Blutdruck in mmHg, gemessen vom Ausgangswert bis zum Ende der Operation
|
Bis zum OP-Ende
|
Qualität der Anästhesie
Zeitfenster: Nach 1 bis 2 Stunden in der Postanästhesiestation
|
Bewertet anhand einer vierstufigen Skala: 1=sehr gut, 2=gut; einige Gefühle, aber kein Unbehagen, 3=angemessen; etwas Unwohlsein, aber Notfallschmerzbehandlung unnötig, 4 = schlecht; große Beschwerden und Notfall-Analgesie erforderlich.
|
Nach 1 bis 2 Stunden in der Postanästhesiestation
|
Qualität des Betriebszustandes
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Chirurgen werden gebeten, die Operationsbedingungen als „sehr gut“, „gut“ oder „schlecht“ einzustufen.
|
Bis zum OP-Ende
|
Intraoperative Sedierung
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Bewertet in 5-Minuten-Intervallen nach der IT-Injektion unter Verwendung einer 5-Punkte-Ordnungsskala, wobei 0 = wach und wachsam ist; 1 = Ruhen mit geschlossenen Augen; 2 = schläfrig und reagiert auf verbale Stimuli; 3 = schläfrig und reagiert auf körperliche Reize und 4 = nicht erregbar.
|
Bis zum OP-Ende
|
Mütterliche Zufriedenheit mit der intraoperativen Anästhesie bei Kaiserschnitt
Zeitfenster: bis zu 1-2 Stunden Aufenthalt Postanästhesiestation
|
Er wird vor der Entlassung aus der Aufwachstation mit einem NRS mit „sehr unzufrieden“ bei 0 cm und „sehr zufrieden“ bei 10 cm erfasst.
|
bis zu 1-2 Stunden Aufenthalt Postanästhesiestation
|
Auftreten von Juckreiz
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patienten mit Juckreiz.
Der intraoperative Juckreiz wird anhand der NRS-Skala (Skala 0–10, wobei 0 kein Juckreiz und 10 schlimmster vorstellbarer Juckreiz bedeutet) bewertet.
NRS-Score > 3 wird mit 10 mg Chlorpheniramin i.v. behandelt.
|
Bis zum OP-Ende
|
Dauer der schmerzfreien Zeit
Zeitfenster: bis zu 24 h nach der Operation
|
Die Dauer der Analgesie in Stunden (Zeit, die zwischen der intrathekalen Injektion und dem ersten Schmerzempfinden vergangen ist) wird notiert
|
bis zu 24 h nach der Operation
|
Auftreten von Schwindel
Zeitfenster: bis zum OP-Ende
|
Anzahl der Patienten, die über Schwindel klagen
|
bis zum OP-Ende
|
Die Zeit bis zur sensorischen Blockade wurde bis zum 6. Thoraxdermatom erreicht
Zeitfenster: Bis zu 10 Minuten nach Injektion der Spinalanästhesie
|
Nach der Spinalanästhesie die Zeit, die für die sensorische Blockade erforderlich ist, um das 6. Thoraxdermatom zu erreichen
|
Bis zu 10 Minuten nach Injektion der Spinalanästhesie
|
Maximales Niveau der sensorischen Blockade erreicht
Zeitfenster: Bis zum OP-Ende
|
Höhe des maximalen thorakalen/zervikalen Dermatoms, das nach Spinalanästhesie erreicht wird
|
Bis zum OP-Ende
|
Die Zeit bis zur sensorischen Blockade ging bis zum 10. Thoraxdermatom zurück
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
|
Nach Spinalanästhesie die Zeit, die erforderlich ist, damit sich die sensorische Blockade auf das 10. Brustdeatom zurückbildet
|
Bis zu 24 Stunden nach der Operation
|
Zeit, um die Motorblockade abzuschließen
Zeitfenster: Bis 15 min nach Spinalanästhesie
|
Zeit bis zur Bromage-Skala 3. Die motorische Blockade wird anhand der Bromage-Skala (0-3) bewertet: 0, fähig, das Bein zu heben (SLR) und beide Füße und Knie zu beugen; 1, nicht in der Lage SLR, in der Lage, Knie und Füße zu beugen; 2, nicht in der Lage, SLR oder Knie zu beugen, in der Lage, die Füße zu beugen; und 3, unfähig, Beine oder Füße zu bewegen.
|
Bis 15 min nach Spinalanästhesie
|
Zeit bis zur Regression der motorischen Blockade
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
|
Regression der Zeit bis zur Bromage-Skala auf 0. Die motorische Blockade wird anhand der Bromage-Skala (0-3) bewertet: 0, fähig, das Bein zu heben (SLR) und beide Füße und Knie zu beugen; 1, nicht in der Lage SLR, in der Lage, Knie und Füße zu beugen; 2, nicht in der Lage, SLR oder Knie zu beugen, in der Lage, die Füße zu beugen; und 3, unfähig, Beine oder Füße zu bewegen.
|
Bis zu 24 Stunden nach der Operation
|
Apgar-Score
Zeitfenster: 5 und 10 Minuten nach Lieferung
|
Apgar-Scores für Neugeborene nach der Entbindung, beurteilt vom behandelnden Kinderarzt.
Sie wird bestimmt, indem das Neugeborene nach fünf Kriterien (Aussehen, Puls, Grimasse, Aktivität, Atmung) auf einer Skala von null bis zwei bewertet und die so erhaltenen fünf Werte dann summiert werden.
Der resultierende Apgar-Score reicht von null bis 10. Scores von 7 und höher sind im Allgemeinen normal; 4 bis 6, ziemlich niedrig; und 3 und darunter gelten im Allgemeinen als kritisch niedrig und erfordern eine sofortige Wiederbelebung.
|
5 und 10 Minuten nach Lieferung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Asish Subedi, MD, BP Koirala Institute of Health Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Knochenerkrankungen
- Knochenerkrankungen, Entwicklungs
- Hypotonie
- Kleinwuchs
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika
- Anästhetika, lokal
- Bupivacain
Andere Studien-ID-Nummern
- IRC/1525/019
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Hyperbares Bupivacain spinal
-
Medical University of South CarolinaRekrutierung
-
Case Comprehensive Cancer CenterZurückgezogen
-
Ataturk Training and Research HospitalAbgeschlossen
-
South Carelia Central HospitalUnbekanntSchmerzen, postoperativFinnland
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutierungLähmung | Verletzungen des Rückenmarks | Spastik, Muskel | Neurologische VerletzungVereinigte Staaten
-
Zimmer BiometUnbekanntAdoleszente idiopathische SkolioseVereinigte Staaten
-
University Medical Centre LjubljanaAbgeschlossenWehen | Arbeit; Verlängert, Erste Stufe | Arbeit; Verlängert, zweite StufeSlowenien
-
Saluda Medical Americas, Inc.AbgeschlossenSchmerzen | Rückenschmerzen | Chronischer SchmerzVereinigte Staaten
-
Giselle ShollerZurückgezogenRezidiviertes NeuroblastomVereinigte Staaten