BEACH Trial: Bovine Early Access, Compatibility and Hemostasis Trial (BEACH)

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist ein großes Gesundheitsproblem, von dem etwa 26 Millionen Amerikaner betroffen sind. Viele von denen, die an CKD leiden, entwickeln eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) und benötigen eine lebenslange Hämodialyse (HD), um Abfallstoffe aus ihrem Blut zu filtern. Es gibt weltweit fast 2,5 Millionen Patienten, die die Huntington-Krankheit erhalten, und diese Population wächst mit einer Rate von 8 % pro Jahr. Dies geht davon aus, dass die weltweite Huntington-Bevölkerung bis zum Jahr 2020 etwa 3,4 Millionen erreichen wird. In den USA gibt es über 600.000 HD-Patienten und jährlich werden schätzungsweise 100.000 neue Fälle gemeldet. Die Eingriffe, die erforderlich sind, um eine Person bei der Huntington-Krankheit zu halten, stellen eine erhebliche finanzielle Belastung dar, wobei die Kosten auf jährlich bis zu 30 Milliarden US-Dollar geschätzt werden. Angesichts der zunehmenden Epidemie von Fettleibigkeit, Diabetes und Herzerkrankungen wird die Belastung durch ESRD weiter zunehmen, was neue Interventionen erforderlich macht, die die sozialen, physischen und finanziellen Realitäten der Behandlung von ESRD verbessern können.

Ein kritischer Faktor für das Überleben von Nierendialysepatienten ist die chirurgische Schaffung eines Gefäßzugangs. Trotz der Fistel-First-Initiative beginnen viele Patienten mit der Hämodialyse unter Verwendung eines zentralen Venenkatheters (CVC). Dies erhöht das Risiko von assoziierten Blutbahninfektionen, zentralvenöser Stenose und schlechteren Ergebnissen durch nachfolgende Gefäßkanülierungen.

Arteriovenöse Transplantate haben Vorteile gegenüber zentralvenösen Kathetern für die Dialyse und Richtlinien empfehlen ihre Verwendung als zweite Wahl nach arteriovenösen Fisteln. Die vorgeschlagenen Vorteile von Transplantaten gegenüber Fisteln sind die Möglichkeit, früher zu kanülieren oder auf das Transplantat zuzugreifen, traditionell 2 Wochen für AVG statt 6 Wochen für AVF, und die geringeren Raten von Primärversagen.

Die Standardpraxis bei Grafts aus expandiertem Polytetrafluorethylen (ePTFE) bestand darin, eine Kanülierung für 2 Wochen nach der Platzierung zu vermeiden, aber eine neue Generation von Grafts wurde wegen ihrer frühen Kanülierungseigenschaften vermarktet, die eine Verwendung als Alternative zu zentralen Venenkathetern für einen sofortigen Zugang ermöglichen.

Die vorgeschlagene BEACH-Studie ist eine multizentrische, prospektive klinische Studie zur Bewertung des frühen Zugangs zu einem bestehenden, von der FDA zugelassenen Gefäßtransplantat aus der Karotis des Rindes, das als allgemeines peripheres Gefäßtransplantat und für die Hämodialyse zugelassen ist. Die BEACH-Studie soll zeigen, dass ein früher Zugang, definiert als innerhalb von 72 Stunden nach der Implantation, des Artegraf-Geräts zu akzeptablen klinischen Ergebnissen führt, einschließlich der Fähigkeit, den Dialysebedarf zu decken, wodurch die Notwendigkeit einer vorläufigen Katheterplatzierung entfällt oder die Entfernung eines vorhandenen Katheters erleichtert wird mit einer akzeptablen zusammengesetzten Rate schwerwiegender unerwünschter klinischer Ereignisse (MACE) bis zu 26 Wochen (6 Monate) nach der Implantation.

Nur wenige Gefäßprodukte, die in den 1970er Jahren zugelassen wurden, haben auf dem heutigen Wettbewerbsmarkt eine breite Akzeptanz gefunden. Die Überprüfung des ursprünglichen NDA-Antrags für Artegraft sowie der wissenschaftlichen Literatur ergab keine klinische Begründung für eine Wartezeit von 14 Tagen (für die meisten Zugangstransplantate) und 10 Tagen (für Artegraft) vor der Kanülierung. Die aktuelle Literatur scheint die aktuellen Richtlinien nicht zu unterstützen, da es keine Hinweise darauf gibt, dass eine Verzögerung bei der Kanülierung von PTFE-Transplantaten die Überlebensfähigkeit und Durchgängigkeit des Transplantats verbessert. Beachten Sie auch, dass Artegraf in der ursprünglichen NDA keine wissenschaftliche Begründung für die Warnung vorbringen kann wurde in die Gebrauchsanweisung aufgenommen, um die 10-tägige Wartezeit vor der Kanülierung zu unterstützen.

Wenn außerdem davon ausgegangen wird, dass die Dialyse 3 Mal pro Woche durchgeführt wird, werden nur 6 bis 10 zusätzliche Nadelpunktionen während des ersten Zeitraums von 10 Tagen hinzugefügt, je nachdem, ob eine Kanülierung durchgeführt wird, indem eine Kanülierung des Artegraft-Geräts in dem 72-Stunden-Zeitraum zugelassen wird jeweils innerhalb von 72 Stunden eingeleitet. Artegraft ist der Ansicht, dass diese begrenzte Anzahl zusätzlicher früher Nadelpunktionen die Sicherheit oder Wirksamkeit des Transplantats oder des Kanülierungsverfahrens nicht wesentlich beeinträchtigt.